APOB基因多态性及MI的关系.pdf

中国医科大学 硕士学位论文 APOB基因多态性与MI的关系 姓名：李海宁 申请学位级别：硕士 专业：内科学 指导教师：臧彬 2000.4.1 中文摘 要 前 言 心肌梗塞(myocardialinfarction,MI)是一种多因素疾病。各 种环境和遗传因素促进MI的发展。大量流行病学研究证实脂 质，脂蛋白，载脂蛋白是MI发展的危险因素。载脂蛋白B(apoli- poproteinB,apoB)是低密度脂蛋白(lowdensiytlipoprotein,LDL)的 主要蛋白质成份，apoB与LDL受体结合将LDL从循环中清除。 因此，apoB在调节脂质水平上起重要作用。 江986年apoB基因密码被克隆，排序并定位于2号染色体末 端。在一些研究中描述了几种apoB基因限制片断长度多态性 (restrictionrfagmentlengthpolymorphisms,RFLPs)。一些研究报 道在白种人群中apoB基因RFLPs与MI或CHD有联系，而另一 些研究结果则相反。证实apoB基因是否作为MI候选基因是很重 要的，因此，在本研究中我们比较MI组与正常人组apoB基因 Xbal和MSPI两个酶切位点多态性的差异及其与脂质代谢的关 系，目的是探讨apoB基因多态性在MI发病中的意义。 材 料 1.心梗组:1999年5月一200()年5月期间于我院住院的病人 65例，男性45例，女性20例;所有病人均依据1979年WHO关于 急性心肌梗塞(acutemyocardialinfarction,AMI)诊断标准确诊为 AML 2.正常对照组:同期门诊体检无心血管疾病证据者60例，男 性40例，女性20例;所研究对象均为中国汉族人种，无肝，肾，内 ·1 · 分泌等可影响脂质代谢的疾病。 方 法 (一)DNA分析 1.基因组DNA提取。 2.PCR扩增。 3.XbaI和MspI基因型鉴定。 (二)血脂及脂蛋白的测定 血浆总胆固醉(TC)和甘油三脂(TG)用酶法测定;高密度脂 蛋白胆固醉(HDL一C)用磷瑞酸镁沉淀法测定;低密度脂蛋白胆 固醉(LDL一C)用聚乙稀硫酸沉淀法测定;载脂蛋白Al(apoAI)和 B(apoB)用免疫比浊法测定;脂蛋白Lp(a)用酶联免疫双抗体夹 心法测定。 (三)统计学处理 MI组与对照组基因型频率、等位基因频率的比较用扩检验。 两组间脂质和脂蛋白水平用t一检验。 结 果 1.血浆脂质和载脂蛋白水平 MI组TC,apoB,LP(a),TC/HDL水平明显高于对照组(P(0. 05),MI组HDL,APOAI水平明显低于对照组(P0.05),MI组 TG,LDL水平高于对照组，但未达到统计学意义(P0.05)。 2.两组多态性位点基因频率比较 XbaI醉切位点上MI组X+等位基因频率高于对照组(分别 为0.092和0.025,P0.05);MspI酶切位点上M一等位基因频率 在ml组和对照组之间无明显差异(P0.05)。 3.不同基因型亚组间血浆脂质和载脂蛋白比较 mi组XbaI和MspI酶切位点上各种不同基因型亚组间各项 血脂水平无明显差异;对照组内XbaI和MspI酶切位点上各种不 同基因型亚组间各项血脂水平也无明显差异。 讨 论 I.APOB基因和mi XbaIRFLP可能与能引起临床表型的另一种.poB功能性突变 发生连锁不平衡，从而增加了MI的易感性。MspIRFLP这一区域 突变可能不在apoB功能区内，从