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紫河车及其代用品对小鼠学习记忆影响摘要：目的探讨紫河车及其代用品改善学习记忆的药理作用。方法用小鼠跳台法被动回避反应实验，观察东莨菪碱致小鼠信息获得不良的影响及亚硝酸钠致小鼠记忆巩固损伤的影响。结果紫河车及其代用品高、中剂量组的小鼠跳台平台停留潜伏期（step-down latency，SDL）较模型组显著延长，跳台错误次数显著减少，并呈现明显的量效关系。结论猪、牛、羊胎盘在改善记忆方面可初步考虑作紫河车的代用品。 关键词：紫河车；代用品；学习记忆；小鼠 中图分类号：R284.2文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)09-0018-03 紫河车为健康人的干燥胎盘，是将新鲜胎盘除去羊膜及脐带，反复冲洗至去净血液，蒸或置沸水中略煮后干燥而成。性味甘咸温，归心肺肾经，温肾补精，益气养血[1]。祖国医学用紫河车治疗神经系统疾病有悠久的历史，其理论根据是紫河车补肾填精的作用。明朝李时珍《本草纲目》云：性甘味咸，气大温，无毒，入肝、肺、肾三经。主治血气羸瘦，妇女劳损，面暗皮黑，腹内诸病渐瘦悴者，及癫痫失志恍惚……，久服耳聪目明，须发乌黑，延年益寿，有夺造化之功。现代医学证明[2]，紫河车治疗神经系统疾病如痴呆病等有良效，可改善记忆障碍和记忆力减退。为验证紫河车临床用于治疗该病的药理学基础，用东莨菪碱和亚硝酸钠形成小鼠记忆障碍模型，观察紫河车的疗效作用，并与猪、牛、羊胎盘比较，以期扩大药源。 1材料与仪器 1.1动物 昆明种小白鼠，雌雄兼用，体重18～22 g[山东大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（鲁。 1.2样品及试剂 紫河车及其代用品猪胎盘、牛胎盘和羊胎盘由本院按中国药典2005年版一部紫河车项下的炮制方法，分别用蒸馏水配成250 g/L的混悬液；氢溴酸东莨菪碱注射液（上海禾丰制药有限公司）；分析纯亚硝酸钠（上海试剂一厂）。 1.3仪器 小鼠跳台反射箱（中山医科大学仪器厂），其中央平台直径、高度均为4.5 cm，底部铜棒间距为0.5 cm。 2方法与结果 采用小鼠跳台被动回避反应实验方法[3]。实验前将小鼠置于小鼠跳台反射箱内适应5 min，然后轻放于平台，立即通交流电36 V，记录小鼠在平台上的停留潜伏期（step-down latency，SDL），小鼠从台上跳下，四肢均触及铜条，视为错误反应，训练5 min，记录错误次数。 2.1东莨菪碱致小鼠信息获得不良的影响[3] 取经跳台训练的的小鼠140只，雌雄各半，随机分为14组，样品组按表1所列剂量灌胃给药，每日1次，连续14 d。模型组和对照组分别予以与样品组同等剂量的生理盐水；末次给药4 h后观察实验结果，除对照组外，其余各组均腹腔注射东莨菪碱2 mgkg-1，15 min后进行跳台训练，24 h后测定记忆成绩，结果见表1。 △P0.05 vs紫河车组 2.2亚硝酸钠致小鼠记忆巩固损伤的影响[3] 取经跳台训练的小鼠140只，雌雌各半，随机分为14组，样品组按表2所列剂量灌胃给药，每日1次，连续14 d。模型组和对照组分别予以与样品组同等剂量的生理盐水；除对照组外，其余各组均皮下注射亚硝酸钠0.15 gkg-1，15 min后进行跳台训练，24 h后测定记忆成绩，结果见表2。 △P0.05 vs紫河车组 3讨论 3.1由表1可见，模型组小鼠SDL显著短于对照组，跳台错误次数显著增多，表明小鼠获取信息能力下降，造模成功。紫河车高、中剂量组较模型组SDL显著延长，跳台错误次数显著减少，表明可对抗腹腔注射东莨菪碱引起的记忆获得障碍，改善东莨菪碱所致小鼠信息获取不良，并呈现明显的量效关系。小鼠跳台试验属抑制性（被动）回避，在记忆研究中，指通过动物学会去掉某种特定行为而逃避某种讨厌的事情[4]。机体中枢胆碱能神经系统与学习记忆密切相关，东莨菪碱为M-胆碱受体阻滞剂，可诱导动物记忆缺失，表明紫河车改善记忆可能与中枢胆碱能神经递质有关[5]。 3.2由表2可见，模型组小鼠SDL显著短于对照组，跳台错误次数显著增多，表明小鼠记忆信息保持损害。紫河车中、高剂量组SDL显著长于模型组，跳台错误次数显著减少，表明可对抗皮下注射亚硝酸钠引起的记忆巩固损害，且呈明显的量效关系。亚硝酸钠可致动物脑部缺氧，造成脑血循环发生障碍，导致记忆能力下降[3]，实验结果表明，紫河车能显著改善亚硝酸钠所致的记忆障碍[5]。 3.3实验结果表明猪、牛、羊胎盘各剂量组效果同紫河车，各组间SDL值、错误次数均无显著差异（P＞0.05）。表明在改善记忆方面可初步考虑作为紫河车的代用品。 参考文献 [1]国家药典委员会. 中华人民共和国药典2005