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数学建模最优给药方案问题 摘要 本文主要从机理分析的角度，提出了几种用于治疗肺炎支原体感染的抗生素药合理 的用药方案，利用室分析方法建立了抗生素药的药物动力学模型，通过对静脉注射、口 服用药后血药浓度大小进行数值计算，提出了多种合理的用药方案，并绘制出多种用药 方案的血药浓度图，直观地反映出该治疗方案的优越性。 关键词：室分析 药代动力学 血药浓度 序贯疗法 用药方案 1 1.问题重述 1.1背景 支原体肺炎是肺炎支原体(mycoplasmapneumoniae)引起的急性呼吸道感染性肺炎， 肺炎支原体，属于柔膜体纲，支原体属，是介于细菌和病毒之间的已知能独立生活的病 原微生物中的最小者，能通过细菌滤器。病原体直径为125～150mm，与黏液病毒的大小 相仿，无细胞壁，对作用于细胞壁的抗菌药物天然耐药。故呈球状、杆状、丝状等多种 形态，革兰染色阴性。能耐冰冻。37℃时只能存活几小时。过去称为 “原发性非典型肺 炎”的病原体中，肺炎支原体最为常见，可引起流行，约占肺炎发病总数的l0％，严重 的支原体肺炎甚至导致死亡，目前，抗生素的序贯疗法被广泛应用，最常用的治疗药物 为阿奇霉素。阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，有较长的半衰期，应用阿奇霉素， 合理安排用药方案，保持最长疗效，以达到最佳治疗效果。阿奇霉素是目前最常用的治 疗支原体肺炎的药物之一如何选择最优化的治疗方案是临床关注的问题目前抗生素的 序贯疗法 在国内外广泛使用序贯疗法是先用静脉途径给药待病后临床症状改善时转换 为口服抗生素的一种治疗方法由于阿奇霉素毒性大半衰期长等点设计出一个合理序贯 用药方案使其序贯治疗支原体肺炎更有效更安全是十分必要的。临床主要有两种阿奇霉 素序贯治疗支原体肺炎长间隔短间隔方案利用药物动力学模型定量分析恒速静滴口服 阿奇霉素药后的血药浓度比较了两种方案的差异为临床上的序贯疗法治疗提供了理论 的依据[1]。 1.2要解决的问题 1、单剂口服用药每日用药为0.5g （如需要），治疗支原体肺炎的疗程为2 周。请 设计口服用药时间的最优化的治疗方案。 2、恒速静脉滴注用药，每日用药为 0.5g （如需要），滴注时间是2 小时，一个疗 程静脉滴注抗生素新药为3.5g，治疗支原体肺炎的疗程为2 周。请设计静脉滴注用药 时间的最优化的治疗方案。 3、序贯疗法 （先用静脉途径给药，待病情控制后、临床症状改善时，转换为口服 抗生素的一种治疗方法），治疗支原体肺炎的疗程为 3 周，前2 周恒速静脉滴注用药， 每日用药为 0.5g （如需要），滴注时间是2 小时，后1 周, 改为单剂口服，每日用药 仍为0.5 g （如需要）。请设计序贯疗法最优化的治疗方案。 1.3具体条件及数据 口服生物利用度为75％，以成人 （60 kg ）为例，每日用药 0.5g，单剂口服后， 达峰时间为 2 h ，血药峰浓度 (max C ) 为 0.43 g/ml 。平 均 血 浆 最 小 中 毒 浓 度 为 3.81±1.7g / ml，平 均 血 浆 最 小 有 效 浓 度 为0.19 ±0.13 g/ml ， 清除率 （Clt）为9.98min/ml/kg ，表观分布体积 （V ）为32.1/Lkg ，血半衰期 （2 1t ）为39 50 : h 。 2 2.问题的分析 本文主要研究 治疗支原体肺炎用药最优化方案的问题：现有一医药集团有限公司 新研制抗生素药，可以有效治疗肺炎支原体肺炎。通过药理试验，此抗生素新药对胃酸 稳定，口服生物利用度为75％，以成人 （60 kg ）为例，每日用药 0.5g，口服生物利 用度为75％，以成人 （60kg ）为例，每日用药 0.5g，单剂口服后，达峰时间为 2h ， 血药峰浓度 (max C ) 为 0.43 g/ml 。平 均 血 浆 最 小 中 毒 浓 度 为 3.81± 1.7g / ml，平 均 血 浆 最 小 有 效 浓 度 为0.19 ±0.13 g/ml ，清除率 （Clt） 为9.98min/ml/kg ，表观分布体积（V ）为32.1/Lkg ，血半衰期（21t ）为3950 : h 。需要从用药到产生药效的主要经历过程 （即药剂学过程 、 药代动力学过程及药效 动力学过程）出发，通过机理分析方法建立数学模型