吹灌封(bfs)技术的无菌保障.ppt

BFS灌装产品的无菌保障 BFS灌装产品的无菌保障（提纲） 一、BFS技术简介 装备 产品 成熟与发展 二、BFS技术的性能原理 吹灌封过程的无菌保证 环境 C/SIP 系统控制 三、 BFS装备的正常工作状态保证 设计 安装 运行 验证 效果 四、 BFS灌装生产线的综合考虑 配制 过滤 灭菌 灯检 检漏 （焊盖） 五、课题探讨 法规 技术把握 成本 BFS灌装产品的无菌保障 BFS技术的简介--装备与发展 “三合一”设备: 不仅是塑料瓶生产设备，而且是吹/灌/封（BFS）一体机（ B:Blow； F:Fill； S:Seal）。中国的名字： “三合一” 。 功能： 自“三合一”系统外部,向“三合一”提供药液和塑料颗粒，“三合一”会造出灌封好药液的塑料瓶。 BFS技术的简介--装备与发展 BFS技术的简介--装备与发展 BFS技术的简介--装备与发展 BFS技术的简介—几种包装形式 BFS技术的简介—几种包装形式 BFS技术的简介—几种包装形式 BFS技术的简介—几种包装形式 BFS技术的简介—几种包装形式 玻璃瓶制剂（Conventional System） BFS技术的无菌保障 BFS技术功能原理—灌装过程 BFS技术功能原理—几个关键内容 BFS技术功能原理—几个关键内容 BFS技术功能原理—几个关键内容 BFS技术功能原理—追求目标 BFS技术功能原理—环境保证 第十七条 吹气、灌装、密封(简称吹灌封)系统是一套专用机械设备，可连续操作，从将热塑性材料吹制成容器至灌装和密封，整个过程由一台全自动机器完成。 第十八条 用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备本身应装有A级空气风淋装置，在操作人员按A/B级区要求着装的条件下，该设备可安装在洁净度至少为C级的环境中。在静态条件下，此环境的悬浮粒子和微生物均应达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应达到标准。 用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应安装在D级环境中。 欧洲GMP的相关内容 BFS的状态保证—从选型开始 BFS的状态保证－验证与实验 BFS的状态保证－设备异常应（案） BFS的状态保证--BFS成型因素示意 BFS灌装产品的无菌保障 BFS灌装产品的无菌保障－综合考虑 BFS灌装产品的无菌保障 BFS技术应用的课题--应用现状 BFS技术应用的课题--法规相关 BFS技术应用的课题—法规相关 BFS技术应用的课题—法规相关 BFS技术应用的课题—法规相关 BFS技术应用的课题—《药典》 中国《药典》2005版： (附录168页)：……湿热灭菌条件通常采用121℃*15min、 121℃*30min或116℃*40min的程序，也可以采取其他温度和时间参数，但必须保证灭菌后的SAL≤10-6.对于热稳定的物品,可采用过度杀灭法, 其SAL≤10-12.热稳定较差产品的标准灭菌时间F0,一般不低于8min.如遇产品对热极为敏感时，可允许湿热灭菌的标准灭菌时间F0 值低于8。此情况下，还必须在生产过程中，对产品中污染的微生物严加监控，并采取各种措施降低微生物污染水平，确保被灭菌品达到无菌保证要求。 中国药典2010版附录:湿热灭菌条件的选择应考虑灭菌物品的热稳定性、热穿透力、微生物污染程度等因数。湿热灭菌条件通常采用121℃×15min、121℃×30min或116℃×40min的程序，也可采用其他温度和时间参数，但无论采用何种灭菌温度和时间参数，都必须证明所采用的灭菌工艺和监控措施在日常运行过程中能确保物品灭菌后的SAL≤10-6。当灭菌程序的选定采用F０值概念时（F０值为标准灭菌时间，系灭菌过程赋予被灭菌物品121℃下的灭菌的灭菌时间），应采取特别措施来确保灭菌物品能得到足够的无菌保证，此时，除对灭菌程序进行验证外，还必须在生产过程中对微生物进行监控，证明污染的微生物指标低于设定的限度。对热稳定的物品，灭菌工艺可首选过度杀灭法，以保证灭菌物品获得足够的无菌保证值。热不稳定性物品，其灭菌工艺的确定依赖于在一定的时间内，一定的生产批次的灭菌物品灭菌前微生物污染的水平及其耐热性污染的情况。因此，日常生产全过程应对产品中污染的微生物进行连续地、严格地监控，并采取各种措施降低物品微生物污染水平，特别是防止耐热菌的污染。热不稳定性产品的F０值一般不低于8min。 BFS技术应用的课题－技术把握 谢 谢！ BFS的状态保证--灌装过程中 A级环境的在线监控：温湿度、压差、尘埃粒子、沉降菌。 生产用水的在线监控 ：电导率、TOC. 工艺标准的在线监测。 产品标准书规定