不对称氧化反应的.ppt

不对称氧化反应 ;1、 Sharpless环氧化反应（AE反应）； 2、非官能团化烯烃的不对称氧化； 3、不对称双羟基化反应（AD反应）； 4、不对称羟氨化反应（AA反应）。;一、Sharpless环氧化反应;（1）基本概念：;（2）基本化学反应：; 应用过氧叔丁醇（t-BuOOH，TBHP）为氧供体，四乙氧基钛[Ti(OPri)4]和酒石酸二烷基酯（DET，常用的是酒石酸二乙酯）为催化剂，使各种烯丙伯醇衍生物发生不对称过氧化。 化学产率为70-90%，光学产率大于90%。 ;（3）基本化学试剂：;（4）基本反应过程：;（1）合成手性环氧醇化合物； （2）得到的环氧醇可以进行随后的区域和立体控制的亲核开环反应，再经过进一步官能团的变换，而获得多种多样对映体纯的目标化合物。; Sharpless环氧化反应是一种通用的标准实验室环氧化方法，其对映选择性和催化性的本质是： 通过选择具有合适手性的酒石酸酯以及选用烯丙醇的Z-或E-几何异构体，可以构建起所需要的环氧化产物 的绝对构型。 ;AE反应有利于产生1,2-反式产物。; 当使用外消旋的烯丙基仲醇（1）时，对映体之一反应较快。 因此，就导致一个有速率差异的过程，它可以用来在一对对映体同时存在的情况下，选择性的氧化其中的一个反应活性较强的对映体。 所以，可以利用Sharpless环氧化反应体系对外消旋的烯丙基仲醇进行动力学拆分。;2、Sharpless环氧化反应的特点： ;（3）高光学纯度： 一般90% d.e.，通常 95% d.e. ； （4）对底物中的手性中心相对不敏感： 在已带有手性中心的烯丙醇底物中，手性钛—酒石酸酯催化剂具有足够强的非对映面优先性，能够克服手性烯烃底物所固有的非对映面优先性的影响。;举例说明:;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 然而，在Z-烯丙醇 D的情况下，对于匹配对，要用2周时间以E : F = 30 : 1 的比例得到产物； 而对于错配对，则以E : F = 3 : 2 的低得多的比例得到环氧化物。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;（5）产物的绝对构型可以预见： 对潜手性烯丙醇衍生物而言，迄今对于图所示的规律尚未见有例外。 （6）2,3-环氧醇作为中间体的多用性： 新的选择性转化扩大了该反应的实用性和意义。 ;3、Sharpless环氧化反应的机理： ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 反应经过Ti（IV）混合型配合物A（带有烯丙氧基和TBHP阴离子为配体）进行，烷基过氧化物二齿配位于Ti(IV)中心而受到亲电活化，氧转移至烯键上产生了配合物B。; 在B中，Ti(IV)由环氧烷氧基和叔丁氧基配位；然后烷氧基被烯丙醇和TBHP取代而再生A，完成催化循环。 可以看到，对映选择性是由在Ti(IV)上的手性配体，通过决定配位的烯丙醇的构象来控制的。 ;4、2,3-环氧醇的开环反应： ;环氧醇开环可能的方式：; 2，3-环氧-1-醇(1)的开环可以发生在C2或C3位置上。 此时，发生亲核开环位置上的碳产生构型翻转，分别得到1，3-二醇和1，2-二醇。; 在碱性条件下，也可以通过Payne重排，首先由结构1转变为末端环氧化合物2； 此时，C2位构型翻转并且亲核进攻发生在Cl上。 ;（1） Ti(OPri)2(N3)2参与的亲核开环：; Ti(OPrii)4的存在不仅增大了反应的速度，而且提高了多种亲核试剂对C3的位进攻的选择性。 ;Ti(OPri)2(N3)2开环举例说明如下：; 如图所示：C3叠氮开环得到的主要产物是3-叠氨基-1，2-二醇（2）。 （2） 经过还原即是1，2-二醇-3-胺，其骨架可以作为合成一系列药物分子的中间体。 ;应用实例：; Greene采用此法，从顺