利奈唑胺在大鼠血、脑组织和脑脊液中药代动力学的的分析研究.pdfVIP

1 目录 摘要 中文摘要…………………………………………………………………………3 英文摘要…………………………………………………………………………5 论文正文 前言…………………………………………………………………………………8 第一部分 大鼠血清、脑组织和脑脊液中利奈唑胺药物浓度测定的方法学研究 资料与方法………………………………………………………………………11 结果………………………………………………………………………………20 讨论………………………………………………………………………………21 第二部分 利奈唑胺在大鼠血、脑组织和脑脊液中药代动力学的研究 资料与方法………………………………………………………………………25 结果………………………………………………………………………………30 讨论………………………………………………………………………………30 结论……………………………………………………………………………………35 参考文献………………………………………………………………………………36 致谢……………………………………………………………………………………39 综述……………………………………………………………………………………40 英汉对照表……………………………………………………………………………48 教育背景与已发表论文………………………………………………………………49 附图……………………………………………………………………………………50 2 一 中文摘要 第一部分 大鼠血清、脑组织和脑脊液中利奈唑胺药物浓度测定的方法学研究 目的 建立利奈唑胺在血清、脑组织和脑脊液（CSF）中高效液相色谱药物浓度检测方法， 为进行利奈唑胺的药代动力学研究和临床药物监测提供理论依据。 方法 血、脑组织以及脑脊液甲醇沉淀蛋白后，采用Inertsil ODS-SP 柱(4.6×250mm， -1 5 μm）色谱柱分析，流动相：乙腈-水（25:75，V/V），流速1.0ml/min ，检测波长254nm， 柱温30℃。 -1 结果 血中利奈唑胺浓度在0.5～50 μg.ml 内线性良好（r =0.9995），最低检测浓度0.2 -1 μg.ml ，日内RSD＜1.5%、日间RSD＜3% ，方法回收率在98%～101%之间。脑组织中 -1 -1 利奈唑胺浓度在0.5～50 μg.ml 内线性良好（r =0.9991），最低检测浓度0.2 μg.ml ， 日内RSD＜6%、日间RSD＜2.5% ，方法回收率在97%～104%之间。脑脊液中利奈唑胺浓 -1 -1 度在1～50 μg.ml 内线性良好（r =0.9991），最低检测浓度分别是0.5 μg.ml ，日内 RSD＜6%、日间RSD＜3% ，方法回收率在97%～101%之间。空白血清、脑组织及脑脊液 不干扰利奈唑胺的含量的测定。 结论 本方法简单、敏捷、准确，各项指标均符合生物样品分析测定要求，适用于利奈 唑胺在血、脑组织和脑脊液中药物浓度的检测，为利奈唑胺的药物浓度监测及药物动力 学研究提供了依据。 关键词 利奈唑胺；高效液相色谱；药物浓度 第二部分 利奈唑胺在大鼠血、脑组织和脑脊液中药代动力学的研究 目的 研究利奈唑胺在大鼠血、脑组织和脑脊