色谱指纹图谱在中药分析中的应用.docVIP

色谱指纹图谱在中药分析中的应用 --发酵工程0802 s080201049 汪军 中药是我国人民数千年积累的财富,随着我国加入WTO , 国际医药产业竞争日益激烈,对传统中药产业提出了现代化和国际化的要求,这就要求我们传统中药的质量控制方法也要更加完善和现代化,只有这样才能达到“安全、有效、可控”的要求,才能让中药走向世界市场[1]。中药作用的特点是多成分的整体性, 若仅对其中的一种或几种成分加以质量控制,则难以全面衡量中药及制剂的质量、疗效和稳定性。因此在其质量方面依靠单一成分来控制已经不能满足中药现代化的要求,中药指纹图谱建立于中药成分系统研究的基础上,是现阶段可以全面反映中药内在质量的有效手段[2]。2000年8 月,国家药品监督管理局规定 ,首先以建立中药注射剂指纹图谱为突破口,提高中药的质量标准水平,逐步实现中药材、中成药质量标准的现代化。因此,在有效成分不完全明确的前提下,制定中药材或中成药的特征指纹图谱,对于有效控制中药材或中成药的质量具有重要意义[3]。 　1.中药材质量控制 21世纪是质量的世纪,我国已加入WTO组织,面对日益激烈的国际医药产业竞争,我国中药产业面临严峻的挑战。科技部、国家计委、国家经贸委、卫生部、国家药品监督管理局、知识产权局、国家中医药局、中科院联合发布的“中药现代化发展纲要”(2002 - 2010年)中指出:“总体上看,我国中药的质量控制标准体系还不够完善,质量检测方法及控制技术水平较低,中药企业管理水平普遍较低,市场竞争力不强,缺乏国际竞争力。在世界天然药物年贸易额已达160亿美元的今天,我国在这个巨大的市场所占的份额仅达5% ,且大部分为原料药,远远低于我们的近邻———日本和韩国,除此之外,还有西方人对传统中药的历史偏见及贸易保护问题,以及中药的质量控制问题和中医药开发研究的主导政策问题。” [4]中的生产工艺一直沿用传统落后的操作方法,致使生产出的中药产品与美国FDA要求的检测手段、控制标准等近23项指标差距甚大。因而中成药作为药品进入美国市场难度很大。归根溯源,我国中成药存在的主要问题,一是中药材产地不固定,加工炮制方法简单,控制内在质量标准科技含量低,提取工艺不尽合理,难以保证中成药的质量的稳定,二是在种植药材过程中,因滥用农药而造成农药残留及重金属超标,严重影响中药的安全性, 三是中成药多以原料药材入药,质量标准难以控制,达不到国际质量控制指标要求;四是中成药包装陈旧落后,以至有的外商要求拆去原包装“赤膊”出口,经外商重新包装后则价格倍增;五是我国中药检测手段落后,达不到国际市场要求,因此其检测结果一些国家并不认可。[5] 中药作为中国的国粹,如果不能以其现代化的面貌服务于全人类,必将会影响中药的新药开发与研究,最终会影响中国中药大国的地位。由国家药品监督管理局倡导的中药指纹图谱,抓住了中药现代化的关键问题之一,对推动中药现代化、产业化和国际化具有重大作用。国家药监局领导指出,“指纹图谱质控技术是控制中药质量的先进技术,促进了中药生产严格标准化,使中药从以数量为主转变为以质量为主,这为中药造福于人类,让中药走向世界,均具有十分重要的现实意义和长远意义。” [6]同时有专家认为,色谱指纹图谱研究技术是带动中药工业现代化的关键技术,尽管此技术应用于中药研究尚有许多待解决的问题,但只要大力开展学术上、特别是如何将学术成果转变成为产业实践中可应用技术的研究,结合中药的实践,不断消化吸收国际上已有的成果,就有希望逐步建立中药特色的指纹图谱质量控制技术体系,加快中药产业的现代进程。 2.中药指纹图谱 2.1中药指纹图谱的定义 何谓中药指纹图谱? 谢培山教授将其定义为:“它是一种综合的量化的色谱鉴别手段,以达到鉴别真伪、评价原料药材、半成品和成品质量的均一性和稳定性为目的。” [7]现在不仅国内,国际上也都达成了共识,即中药不是单一组分在起作用,而是药物的整体起作用。因此,用传统质量标准测定单一组分来控制内在质量显然不完善的,而色谱指纹图谱作为质量控制方法则已获得一些国家药监部门的认可。同时,“中药现代化发展纲要”中明确指出,要加强符合中药特点的科学、量化的中药质量控制技术研究,提高中成药、中药饮片(包括配方颗粒) 、中药新药等的质量控制水平,以中药注射剂为重点,逐步扩大指纹图谱等多种方法在中药质量控制中的应用。国家药监局要求中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下,制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。对目前已经生产的所有注射剂,要求于2004年年底以前建立指纹图谱的质量分析方法,并以此作为逐步实现中药材、中成药质量标准现代化的突破口。因此,指纹图谱分析技术已成为当前中药界关注的热点问题。 2.2 中药指纹图谱的分类 狭义的中药指纹图谱