可降解材料涂层的三氧化二砷洗脱支架防治再狭窄的实验和应用研究.pdfVIP

、905501 分类”—— 密级—— UDC—— 编号—— 9欠擘 博士后研究工作报告 可降解材料涂层的三氧化二硎{洗脱支架防治再狭窄的 实验及应用研究 杨巍 复FL大学(I：海) 2006印8门 内容摘要 ● 冠心病已成为危害人类健康最常见、最严重的疾病之一。介入治疗是治 疗冠心病的有效手段，但支架植入术后再狭窄率高达20％～30％，因此，防 rIE再狭窄是提高疗效的关键。 再狭窄的原因球囊或支架导致局部血管损伤后，形成血栓和炎症反应， 启动多个信号转导系统，导致血管重构及血管平滑肌细胞(VSMC)向内膜 迁移和过度增殖，分泌，内膜增生。植入支架可减少血管重构，可进一步 刺激内膜增生导致支架内再狭窄。 防治再狭窄的核心是抑制平滑肌细胞增殖，国际上开发抑制细胞增生 周期药物雷帕霉素，紫杉醇药物沈脱支架显示的良好的疗效，仍有5％一10％ 的再狭窄发生率，且价格昂贵，研发具有我国自主知识产权的，可进一步 降低再狭窄率，价格低廉药物沈脱支架具有重大经济、社会效益。 ● 抗癌药As。0有明确的抗癌作用，可抑制癌细胞增殖周期，促进凋亡， 促进细胞分化，抑制血管新生。为此，对As：0：，的防治再狭窄的作用机制， As：0。洗脱支架的疗效、安全性、药代动力学及对动物体的亚慢性毒性进行 了系统研究，并与市场上跨国公司生产应用的雷帕霉素及紫杉醇支架的疗 效在动物实验水平进行了比较。 采川流式细胞仪，Western，免疫组化，C-I)NA矩阵技术在细胞及分子生 物学水平研究发现As10：，抑制平滑肌细胞增殖周期G．期，促进细胞凋亡， 作用于细胞周期及凋亡的多个蛋白，同时在组织切片的观察中发现具有抑 制炎症反应的作用。 采用原子荧光光谱测定方法明确了As。0洗脱支架的离体药代动力学药 物释放特征，明确了在动物体内局部JfⅡ管处的药物浓度及血浆中的药物浓 度特征，As。0。洗脱支架在局部血管可有效释放达28天，局部药物浓度是血 ● 浆中药物浓度的数千倍。 00只家兔的血管内，进行一个 将十倍剂量的三氧化：jiJtl沈脱支架植入1 月及3个月的病理研究发现，动物的心、脑、肝、l肾等器官未见异常，动 物实验病理水平证实安全性。 200头家猪的冠脉内植入500支架(裸支架、聚合物单涂层支架、As：O。 沈脱支架、雷帕霉素支架(国际跨国公司生产)及紫杉醇支架)观察7天、 一个月、三个月及六个月的疗效，研究结果显示As。0。洗脱支架处血管未见 急性及业急性血栓形成，明显减轻内膜增生，在动物实验水平证实As：0。洗 脱支架的疗效和安全性优于市场上应用的国际跨国公司生产的雷帕霉素洗 脱支架。 研究观察了涂层用高分子生物材料的生物相容性，观察到高分子生物材 ● 料聚乳酸接枝丙交酯、吗啉二酮及肝素的涂层材料在动物J札管内具有良好 的生物相容性及抗血栓的特征。 关键词：冠状动脉疾病；再狭窄：支架；三氧化二砷