应用coMFA及coMSIA方法研究氮杂环类ccR5拮抗-重庆理工大学学报.PDF

第２７卷　第５期 重 庆 理 工 大 学 学报（自然科学） ２０１３年５月 Ｖｏｌ．２７　　Ｎｏ．５ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ） Ｍａｙ２０１３  ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－８４２５（ｚ）．２０１３．０５．０１１ 应用ＣｏＭＦＡ及 ＣｏＭＳＩＡ方法研究 氮杂环类ＣＣＲ５拮抗剂的三维定量构效关系 １ １ １ １，２ 纪永军 ，孟令鑫 ，舒　茂 ，林治华 （１．重庆理工大学 药学与生物工程学院，重庆　４０００５４； ２．重庆大学 化学化工学院，重庆　４０００４４） 摘　　　要：采用比较分子场分析（ＣｏＭＦＡ）和比较分子相似性指数分析（ＣｏＭＳＩＡ）的方法研究 氮杂环类ＣＣ趋化因子受体５（ＣＣＲ５）拮抗剂的三维定量构效关系（３ＤＱＳＡＲ），并建立了相应的 ３ＤＱＳＡＲ模型。结果表明：采用这２种方法建立的３ＤＱＳＡＲ模型对该类化合物具有良好的预 ２ ２ ２ 测能力（ＣｏＭＦＡ：交叉验证系数ｑ＝０．６４４，相关系数ｒ＝０．９７４；ＣｏＭＳＩＡ：交叉验证系数ｑ＝０． ２ ５５３，相关系数ｒ＝０．８２２）。根据等值面图分析得出：氮杂环类ＣＣＲ５拮抗剂的疏水基团及强吸 电子基团可以增强其抗病毒活性，有助于设计活性更好的氮杂环类ＣＣＲ５拮抗剂。 关　键　词：氮杂环类；三维定量构效关系；ＣＣ趋化因子受体５；比较分子场分析；比较分子相 似性指数分析 中图分类号：Ｒ９１４．２　　　　文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４－８４２５（２０１３）０５－００４８－０６ ３ＤＱＳＡＲＳｔｕｄｉｅｓｏｆＡｚａｃｙｃｌｅｓＣＣＲ５ＡｎｔａｇｏｎｉｓｔｓＵｓｉｎｇＣｏＭＦＡ ａｎｄＣｏＭＳＩＡＭｅｔｈｏｄｓ １ １ １ １，２ ＪＩＹｏｎｇｊｕｎ，ＭＥＮＧＬｉｎｇｘｉｎ，ＳＨＵＭａｏ，ＬＩＮＺｈｉｈｕａ （１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００５４，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ， ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００４４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｔｈｒｅｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ（３ＤＱＳＡＲ）ｍｏｄｅｌｓｏｆ ａｚａｃｙｌｅｓＣＣＲ５ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｗｅｒｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｕｓｉｎｇｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｉｅｌｄａｎａｌｙｓｉｓ（ＣｏＭＦＡ）ａｎｄ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｉｎｄｉｃｅｓａｎａｌｙｓｉｓ（ＣｏＭＳＩＡ）ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｔｈｅ３ＤＱＳＡＲｍｏｄｅｌｓｗｅｒｅ ２ ｓｈｏｗｎｔｏｈａｖｅｅｘｃｅｌｌｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ（ＣｏＭＦＡ：ｔｈｅｃｒｏｓｓｖａｌｉｄａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｑ＝０．６４４，ａｎｄｔｈｅｃｏｒ ２