抗寄生虫药的作用机理.docVIP

抗寄生虫药的作用机理 　　 　　 　　目前，国内外常规应用的抗寄生虫药物种类很多，归纳起来可分为抗原虫药和抗蠕虫（吸虫、绦虫、线虫）药两大类。这些药物大多属于广谱抗虫药，即一种药物可驱杀多种寄生虫。本文简要介绍常用抗寄生虫药的驱杀机理及其应用。 　　1 　　11氯喹（Chloroquine）本品为4-氨基喹啉类抗疟药，能消灭血内各种疟原虫的裂殖体，故能有效地控制疟疾发作，是临床治疗疟疾最常用和疗效较好的传统药物之一。一般在用药24～48h后退热。48～72h血涂片未查出疟原虫。常用剂型为磷酸盐，药名为双磷酸氯喹（含基质60％）。 　DNA螺旋双链，形成复合物，从而阻止DNA的复制和RNA的转录，影响蛋白质的合成；并能阻止疟原虫分解红细胞中的血红蛋白，使虫体缺乏氨基酸来源导致死亡。抗疟治疗：成人首次口服1g，第2～3天各0.5g，分2次服用；小儿首日25mm／kg，第2～3天各0.5g。氯喹的副作用有食欲减退、恶心、呕吐、头昏、头痛等。少数病人出现精神症状，但停药后可自行好转。 　　有文献报道，氯喹除对疟原虫红内期有杀灭作用外，对肠外阿米巴病和绦虫感染也有良效。用其治疗阿米巴肝脓肿时，所需剂量较大，用药时间较长，且可发生如视网膜改变、视力模糊、皮疹、皮炎、甚至剥脱性皮炎等严重反应，少数患者可出现白细胞和血小板减少。 　　12伯氨喹啉（伯喹，Primaquine）是 8-氨基喹啉类抗疟药中毒性最低的。能杀死疟原虫的红外期和配子体期，是防止疟疾复发与根治及控制传播的有效药物。其作用机制为抑制线粒体的氧化作用及干扰辅酶Ⅱ的还原过程，严重破坏疟原虫红外期的糖代谢及氧化过程。口服用于间日疟抗复发治疗。我国常规疗法为伯喹180mg，8天为一疗程，每日服22.5mg，头 3天加服氯喹1.5g。按常规量服用伯喹，副作用一般较轻，偶见头晕、恶心、呕吐、腹痛等，停药后即可消失。缺少6-磷酸葡萄糖脱氢酶的患者容易产生溶血反应，出现血红蛋白尿。此种患者忌服，孕妇和婴儿慎用。 　　13乙氨嘧啶（Pyrimethamine）是人工合成的非喹啉型抗疟药。化学名为2，4-二氨基-5-（对氯苯基）-6-乙基嘧啶。对疟原虫某些虫株的红外期有抑制作用，同时也可抑制滋养体的核分裂，但作用慢。对配子体无明显作用，含药血液能抑制配子体在蚊体内的发育和囊合子的形成，故可阻断传播，用于疟疾预防。本品是二氢叶酸还原酶抑制剂，减少核酸生成，抑制原虫的分裂繁殖。口服常用量毒性低、安全。预防服药：成人每周顿服25mg或50mg，也有每10天顿服50mg者。长期连续服用1个月以上会出现叶酸缺乏现象，引起造血障碍和消化道症状；重者出现神经精神症状直至昏迷死亡。肾功能不全者慎用。现已证明乙氨嘧啶对大鼠有致畸和胚胎中毒作用。本药常与其它抗疟药配伍用。与伯喹合用可同时杀灭红外期和配子体；与磺胺和砜类配伍可增加疗效，与奎宁合用可增强后者的抗疟作用。 　　14青蒿素（Artemisinine Chinghaosu）为我国70年代发现的新型抗疟药。由菊科植物提取的抗疟有效成份为过氧缩酮倍半萜内酯，对间日和恶性疟原虫的红内期无性体有强大而迅速的杀灭作用，48h内原虫血症可被清除。对红外期裂体增殖和孢子增殖均无效。与氯喹无交叉抗性，主要于间日、恶性及脑型疟的控制症状，尤其适用于抗氯喹恶性疟的治疗，根治需与伯喹同用。本药作用于原虫的食物泡膜、表膜、线粒体、核膜、内质网。抗疟作用机理是干扰表膜-线粒体功能，阻断宿主红细胞对虫体的营养供给，使原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出，造成原虫损失大量胞浆而死亡。服用后副作用很少，偶有恶心、呕吐、大便次数增多等，停药后消失。青蒿素片剂每片100mg，首服1g，第2、3天各服0.5g。其水混悬剂，每毫升含100mg，首次肌注600mg，第2、3天各注300mg。栓剂每只600mg，塞肛首剂600mg，4h后600mg，第2、3天各400mg，肛栓剂的抗疟活性较口服佳，临床上应用青蒿琥酯钠，总剂量为240mg，第1天的上、下午各静脉注射60mg／1次，第2、3天各静注60mg／1次，肌肉注射给药时，总剂量为400mg，分3天给药，第1天200mg，第2、3天各1次，肌注100mg。蒿甲醚（Artemeter）为油注射剂，不仅保持青蒿素速效、低毒的优点，且制剂稳定，油剂含蒿甲醚100mg／ml，首次肌注300mg，第2、3天各注150mg。无明显副作用。 　　15甲硝咪唑（Metronidazole）又名甲硝哒唑，灭滴灵。原为抗滴虫药，后发现对阿米巴也有强大的杀灭作用，对肠内、外阿米巴病均有显著疗效。现已成为最常用的治疗阿米巴病药物，亦是抗滴虫首选药。本品还有抗贾第虫和结肠小袋纤毛虫作用。莫斯（Moss，1992）报道，本药对利什曼病也有疗效。近年来国内用甲