头孢曲松钠结晶过程的分析研究.pdfVIP

中文摘要 Sodiujl】)足第三代头孢菌素中具有长效作用的抗 头孢曲松钠(Ceftriaxone q二囊。随着头孢1{{1松铺在国内抗感染药物市场上地位的提高，对于其质量提出 了更高的要求。采用溶析结晶工艺，对头孢曲松钠进行精制分离，可以明显的 提高其质量。因此，本文对头孢益松铺在水一丙酶体系中的溶析结晶过程进行 了较为系统的研究，其中包括结晶热力学、结晶动力学、结晶工艺过程三个方 面。 利用失重法测定了不同温度下，头孢曲松钠在水一丙酮体系中的溶解度，用 ^卉方程回归了上述溶解度数据，回归出的计算值车Ⅱ实验值枢比较，吻合较好。 利用激光法，测定了不同温度下头孢曲松钠在水一丙酮体系中的超溶解度，从 而获撂了头孢曲松钠在水一丙酮钵系中的介稳区数据。著采用DSC测量了头孢 曲松钠的脱水温度、熔化分解温度和熔化热。以上基础数据为结晶器的设计提 供了操作依据。 结晶动力学数据是结晶器设计的重要参数。本文通过对头孢曲松钠的结晶 工艺分析，对粒数衡算模型进行简化，对于具有聚结和破碎的头孢曲松钠的溶 析结晶过程，采用生死函数法建立的聚结一破碎粒数衡算模型，采用间歇动态 泫中的矩量变换法，对动力学进行研究。在此基础上对实验数据按最小二乘法 进行多元线性回归得到了头孢曲松钠结晶的动力学方程参数，为过程模拟和工 艺放大提供了可靠的实验依据和理论基础。 在热力学、动力学研究的基础上，依据收率、粒度分布和电镜照片等指标， 结合一定的对比实验，对结晶工艺过程中的溶析剂、晶种的加入、溶析剂的加 入速率、搅拌速率以及结晶温度、养晶时间等进行了优化，得到了较佳的工艺 条件。 关键词：头孢曲松钠：溶析结晶：结晶热力学：介稳区：结晶动力学：DSC ABSTRACT SodiumiSthe Ceftriaxone antibiotiCS．’rho tertiarycephalosporin i of Sodiumneedstobe because of ty Ceftriaxoee improved therole qual Sodiumis intheresi infectionmarket． Ceftriaxone important sting in iS order Sodiumrefined to Ceftriaxone throughsolventing～outimprove ofCeftriaxonewas its solventing—out Sodium quality．Therefore，the in studied both and experimenttheory， systematicallY includfng zationkinetiCSand thermodynamics，crystallj crystallization process． crystallizatiO