佐米曲普坦的药代动力学分析研究.pdfVIP

中 文摘要 第一部分佐米曲普坦在太鼠体内的鸯代动力学及复穷丹参片、氛伏 沙明对其药代动力学的影响 摘要：目的研究佐米曲普坦在大鼠体内的药代动力学及复方丹参 片、氟伏沙明对其药代动力学的影响。方法30只SD大鼠，平均体 组，每组to只)，即：单用佐来曲普坦组、佐米曲普坦+复方丹参片 组、佐米商普坦+氟茯涉臻组。单用佐米礴普毽组给大鼠灌胃佐米曲 普坦5，0mg．kg～．d一，于给药前及给蓊君9．33、o．67、l、2、3、4、6、 8、12、1 6、24h尾静蕊：取血，罔HPLC-MS法测佐米秘普坦矗药浓度： 佐米曲普坦+复方丹参片组，给大鼠灌胃复方丹参片270mg～，kg～，d‘， 连续7d，第8d在给大鼠灌胃复方丹参片2h后，再给大鼠灌胃佐米 曲普坦5．0mg，kg～．d～，给药后按相同的时点采血并测佐米曲普坦血 药浓度；佐米曲普坦+氟伏沙明组，给大鼠灌胃氟伏沙明 10mg．kg．d～，连续6d，第7d在给大鼠灌胃氟伏沙明的同时灌胃佐 米曲普煅5．0mg．kg’1．d一，给药后按相同的时点采血并测佐米曲普坦 血药浓度，以“3P97”药动学程序拟合药动学参数。结果佐米曲普 坦的血药浓度蹲闻秘线符合口藏吸收有滞后时阐的二房室模登：舍用 复方丹参片屠，佐米萄普坦各时点蛹平均血药浓度下洚，药动学参数 C…、AUCo。24．矗。、V、C1务单嗣佐米澎普坦经汔较，有漫薯褴差 h降低到 1)ng。mL-l 2．64)ng。mL～，AUCo一24由(3209．62±88。l L．h一；合用氟伏沙明后，佐米嘞各哦最的平 L．h一1增加到(0．57士o．00 ±匀血药浓度升高，药动学参数c。、AUG)～2,TⅢ、1k、C1和单用佐米曲普坦 ±16．42 论合薅复方秀参冀后，驻米秘普圭璺各霉寺点酶乎均血筠浓度下降，提 示复方丹参片可§皂诱导佐米曲普坦体武代凑；氟伏涉鹾能明漫抑制佐 米曲普坦在体内代谢，CYPlA2可能是催化佐米曲普烂在体内代逡的 主安氧化酶之一：佐米曲普坦与涉及CYPlA2的药物合用时应注意密 切观察，趋利避害。 关键词：佐米曲普坦；药代动力学；复方丹参片；氟伏沙明；药物相 互作用 第二部分镳米曲普坦人体药代动力学牵相对生物利用度的研究 摘要：砑的髓立人血浆中佐米曲普坦血药浓度的高效液相色谱一质 谱(HPLC-MS)联用测定方法，研究佐米静普坦在中国健康志愿者体 内药代动力学争相对生物利用度。方法20名健康男性志愿者，随机 等分成鼹组，采恁涎铡劐双月麓交叉试验设诗，志愿者单荆量嚣疆 0 h) 5mg佐米婚普坦片实验制制或参比制裁，段药前驭空裔血祥f 取静脉血5mL，分离得到血浆，采用HPLC—MS法测定佐米曲普坦血药 浓度，以“3P97’’药动学程序拟合药动学参数，以双单侧t检验进行 生物等效性判定．蛄果受试制荆和参比制剂的血药浓度时间曲线符 合髓服吸收有滞后时间的二房室模型，受试制剂和参比制剂的主要药 代动力学参数C。。、T丌．。、AUCo喇、TI肿、V、c1分别为(11．38± and(1．98±0．50) 3．06)ng．mL‘’and(11．33±3．16)ng．HlL一、(2．0±0．49)h h、(57．35±12．38)ng．mL一．h and(305．7±90．79)L、 and(3．36±0．89)h、(283．00±85．38)L o．97)h and《89．79±18．93)L。fit,相对生物剽弼度焉 (84．34±19．82、L。h‘1 102．7：k15．4％。结论本方法操作便捷，灵敏度高，为其血药浓度测定 及药代动力学研究提供了方法学．如出。实验受试制剂和参比制刺的主 要药代动力学参数之间无照著性差异，两种片剂为生物等效割荆。 } 关捷词：佐米懊；药代南力学；生物利用度；液质联用