乙型肝炎病毒hbv基因型研究进展-中国献血网.ppt

影响输血感染性因素 输注因素 保存导致病毒减弱复制的程度 输入其它含中和抗体的成份 受体因素 天然或接种获得的免疫力 缺少病毒受体 人体免疫抑制 体重/血容量 * * 乙肝病毒输血传播动物实验 报道 结果 Komiya ，2008年日本 ～30拷贝感染， ～3拷贝未能感染。 Hsia ，2006年美国 三个基因型50%感染剂量为3，78，169gEq,A和C基因型预测50%感染剂量为10拷贝 Tabuchi ， 2008年日本 急性期感染（抗-HBc阴性）血浆感染性高急性后期感染（抗-HBc阳性）100倍。 * * Minimum infectious dose of HBV in chimpanzees and difference in the dynamics of viremia between genotype A and genotype C 在黑猩猩中HBV最低感染剂量和基因型A和基因型C的病毒血症动态变化的区别 Yutaka Komiya, et al. Transfusion 2008;48:286-294 Chimpanzees were inoculated with preacute-phase inocula containing HBV of genotypes A or genotype C 含有基因型A和基因型C的HBV接种黑猩猩后感染的前急性期 CID-50 ~10 copies was similar for the 2 HBV genotypes ~10拷贝:2个HBV基因型 Doubling Time 倍增时间 Genotype A 3.44 (2.64-4.89) days Genotype C 1.90 (1.63-2.27) days DNA Window DNA窗口期 Genotype A 55 – 76 days Genotype C 35 – 50 days HBsAg Window 乙肝表面抗原窗口期 Genotype A 69 – 97 days Genotype C 50 – 64 days * * 乙肝病毒输血传播病例 报道 DNA拷贝 核酸检测结果 输血感染 德国2003 Chudy 6000/8000 96混样阴性，IDT（+） 2份血小板 日本97-99 Makumoto 800/3000/3300 4例IDT（+）1例IDT （-） 2份血小板 2份血浆 日本97-04 Satake 100/160/170/230/30/380 部分50混样阴性，IDT全部（+） 11例窗口期成份血 1例隐匿性成份血 * * Infectivity of OBIs in Europe * * * * * * Infectivity of blood relative concentration T = 0 high medium low NAT detection limit antibody virus infectivity neutralised infectivity threshold infectivity threshold low eclipse NAT serology antigen antibody antigen detection limit Relative infectivity according to stage of the infection natural history * * * * 四 、目前血清学检测存在问题 HBsAg：ELISA国产试剂灵敏度（0.5-1ng/ml)和进口试剂灵敏度(0.1ng/ml左右)尚存很大距离，应用国产试剂献血筛查存在较大漏检风险;化学发光法（CLIA）能再缩短2-7天左右窗口期，灵敏度可高达0.005ng/ml，但成本高。 “窗口期”漏检风险,乙肝ELISA窗口期为59天,是免疫筛查漏检主要原因. HBsAg变异株导致漏检. OBI及低滴度慢性感染的漏检。 * * 病毒检测方法相关研究HBV DNA水平(汇集数=50 ) ,HBsAg S/CO 值 (PRISM)  Minegishi K, et al. Vox Sang 84:287-91, 2003 CLIA c/o VL = 2,100 copies/mL 而EIA约在6800 copies/mL 105/181 反应 (58%) 1100万的标本测试; RPHA (HBsAg)法的临界值约为13,500 c/mL 76 标本的PRISM 无反应