1440欧洲和加拿大肺表面活性物质临床应用指南和建议.docVIP

欧洲和加拿大肺表面活性物质临床应用指南和建议???? 1959年Avery发现早产儿呼吸窘迫综合征死亡患儿肺泡表面缺乏磷脂内衬层，进而推断早产儿呼吸窘迫综合征(RDS)可能由于缺乏肺表面活性物质(PS)引起。1972年King和clements证实了肺磷脂有降低表面张力的作用。70年代Enhoming和Robertson等进行了大量有关玲的体内外实验。1980年日本学者Fujiwara首先报道了玲治疗早产儿RDS取得成功。二十多年来，许多学者在用PS治疗RDS进行大规模临床实验的同时，对PS治疗RDS以外的严重呼吸道疾病 也进行了有益的探索。1990年美国FDA(食物药品管理署)正式批准PS为临床药物。本文主要介绍欧洲2001年邢应用指南和2005 年加拿大新生儿PS应用建议。????? 欧洲2佣1年玲应用指南????? 一、邢在新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的应用????? 尽管围产医学有了很大的进展，但是NRDS在极低出生体重早产儿仍很常见。在出生体重500~750g的早产儿中，NRDS的估计发病率高达86%。????? 目前有令人信服的实验和临床证据表明，外源性PS替代治疗对于预防和治疗NRDS和肺不成熟有关的疾病是有效的，NRDS的病死率下降，短期的呼吸状况得到改善。例如:美国1988一1991年NRDS的病死率下降了28%。PS替代治疗是整个死亡率减少的单一最重要因素。????? PS治疗减少了呼吸支持需求，减少了肺间质气肿和气胸的发生，但对其他早产有关的并发症，如坏死性小肠结肠炎(NEC)、颅内出血、支气管肺发育不良(BPD)、慢性肺疾病(CLD)和动脉导管未闭(PDA)的发生率没有影响。????? 有关PS治疗的副作用没有报道。在有些国家，因为存在潜在、但没有证据的疯牛病传播可能，不允许使用来源于牛的PS制剂。????? 二、PS在NRDS以外疾病的应用????? 1.急性呼吸窘迫综合征(ARDS)??? 建议应用，仅天然PS有效。????? 2.肺发育不良??? 允许应用。????? 3.胎粪吸人综合征(MAS)??? 允许应用，如果病情严重，建议应用。可以用较大剂量和更多次数的PS。????? 4.肺炎??? 允许应用，如果病情严重，建议应用。应用后即时效果不如PS治疗NRDS那样明显。????? 三、在子宫内应用????? PS在子宫内应用是“真正的预防用药”，目前，尽管有数据表明在人子宫内应用PS是可行、有希望的一种方法，但由于缺乏对照，限制了对数据的明确解释。????? 四、预防用药????? 对存在NRDS风险的新生儿出生后10-15min给予PS为预防用药。对于小于30孕周的早产儿，预防应用PS比延迟给药更有效，但也存在10%一40%不必给药的风险。为了减少不必给药的早产儿数量，建议在产房只给小于28周(即存在发展为NRDS高风险)的早产儿预防用药。????? 另外有些指征可以帮助我们确定预防用药，例如:①非常低的孕龄(小于28周);②产妇在产前未用或未规范应用糖皮质激素;③男性;④围产期窒息;⑤出生时需要气管插管;⑥剖宫产;⑦双胞胎或多胞胎;⑧母亲患糖尿病;⑨家族易感体质。????? 以上9个高危因素中存在3个或3个以上时，建议给患儿预防用药。????? 五、抢救用药????? 对于应用呼吸机持续正压通气的NRDS患儿必须给予PS治疗。根据患儿生后年龄和病情的严重程度，早期给药比延迟给药更有效。在NRDS早期阶段应用PS，可减少再次给药的需求。????? 当NRDS患儿必须辅助通气治疗时，建议气管插管后尽快给予PS。有研究显示，有的患儿经短暂的气管插管给药后拔管，应用鼻塞CPAP治疗取得良好效果，减少了机械通气时间。????? 六、剂量????? 根据PS制剂种类和应用指征不同，所用PS剂量为50一300mg/kg。一般预防和早期应用推荐100mg/kg;晚期抢救治疗200mg/kg更合适。呼吸道疾病导致PS活性被抑制，如MAS和先天性肺炎，需要较大剂量多次给药。????? 最近有学者报道应用稀释的PS进行肺灌洗治疗MAS。????? 七、给药次数????? 首次给PS后应根据给药后反应、NRDS病程、病情特点和并发症情况决定是否再次给药。不超过2一3次给药是需要的;更多次给药没有显示有更好效果。没有科学依据证明最好的给药间隔时间，对于NRDS，传统间隔12h，如果病情真正需要，推荐间隔4一6h。????? 八、给药人员资质和场所????? 考虑到需用PS的早产儿经常同时存在多系统疾病，建议只有经过训练的、掌握机械通气应用的、有资格的NICU医师和培训过的护士负责给药。强调在有呼吸机、心肺