盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片的研究 摘要 目的：盐酸青藤碱的药理作用主要有：镇痛作用、抗炎作用、免疫 调节作用，临床主要用于风湿病的治疗。由于青藤碱原料具有胃肠道刺激 性，因此有必要通过制剂手段解决青藤碱原料的刺激性。因此我们研制了 一日一次的盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片，规格为120rag／片，不仅减少 了血药浓度的“峰谷”现象，而且降低了毒副反应，减少了服药次数，提高 了病人的顺应性，具有广阔的市场前景。 方法：本文采用甘露醇、酒石酸和硬脂酸镁为辅料，湿法制粒工艺 为致孔剂，DBS为增塑剂，95％丙酮：5％水为包衣溶剂，制备盐酸青藤 碱微孔渗透泵控释片。试验中分别考察了不同渗透促进剂及加入量、酸性 物质的加入以及加入量、片芯压力、包衣液浓度、PEGl500用量、增塑 剂种类及用量、包衣增重对释放的影响。并在单因素考察的基础上，以包 衣厚度、增塑剂用量和致孔剂用量作为考察因素，进行了三因素三水平的 正交试验。 参照文献，进行了盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片含量的方法学研究， 进行了系统适用性试验、专属性试验、线性试验、回收率试验、精密度试 验以及稳定性考察；进行了溶出度的方法学研究，研究了方法的稳定性考 察、释放介质的选择、转速的确定。 稳定性试验中，分别考察了影响因素试验，包括高温(60℃)、高湿 采用盐酸青藤碱缓释片为对照药，按随机交叉试验设计，六只Beagle 犬为试验动物，采用高效液相色谱法进行了体内药物动力学研究。应用 3P87试验动力学计算机程序，对盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片的血药浓 度．时间曲线进行单室和双室模型拟合。 结果：通过单因素考察确定片芯处方：甘露醇为渗透促进剂，用量 67％；酒石酸为酸性物质，用量8％；片芯压力9kg：包衣液浓度定为3％， 95％丙酮：5％水为包衣液；PEGl500的用量为50％；增塑剂选用DBS， 中文摘要 用量为20％；包衣增重为8％。优化后的处方在24h内体外释药速率基本 恒定，呈现出良好的零级释药特征。 6～1．64 料无干扰，在浓度范围为0．0001 mg／ml时，线性方程为 结果表明，24小时以内，样品及方法是稳定的 溶出度的测定方法：采用溶出度测定法(中国药典2005版二部附录 在2、4、6、8、12、16与24小时分别取溶液5ml，滤过，并立即在操 作容器中补充水5ml；分别精密量取滤液各1ml，各加水定量稀释制成每 的溶液，同法测定吸光度，分别计算出每片在不同时间的释放量 稳定性试验结果：本品在光照、高温条件下较稳定，在高湿条件下 易吸湿，释放度加快。加速试验结果表明，本品经6个月加速试验，各项 指标未见明显改变。 体内试验结果表明，盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片符合单室模型， 明体内吸收行为符合零级药动学特征。 结论：采用确定的方法制备的盐酸青藤碱微孔渗透泵控释片与缓释 片比较，Tmax延后，Tl，2延长，血药浓度平稳且维持时间长，具有较好的 控释效果，能够释药24h，。本文建立了分析方法，经过影响因素试验和 加速试验，本品较稳定。 关键词：盐酸青藤碱；微孔渗透泵：正交设计；醋酸纤维素；药物动 力学 英文摘要 ofSinomenone osmotic Preparation Hydrochloride microporous tablets pump ABSTRACT objectives：The effectsof pharmacological Hydrochloride(SM