微生物来源的酶抑制剂.ppt

微生物来源的酶抑制剂 具有调血脂作用的酶抑制剂 具有降血压作用的酶抑制剂 具有抗血栓作用的酶抑制剂 具有抗肿瘤作用的酶抑制剂 具有将血糖作用的酶抑制剂 HIV复制抑制剂 具有抗炎症作用的酶抑制剂 其他一些酶抑制剂 一、a一糖苷酶抑制剂 a一糖苷水解酶把淀粉等多糖水解呈葡萄糖，供人体吸收。 德国、日本已筛选出30多种， 德国拜尔公司开发的阿卡波糖（拜糖苹）、 米格列醇 日本武田公司开发的伏格列波糖 在糖尿病治疗中的应用 阿卡波糖（arcabose） 上世纪7 0 年代初， 从放线菌发酵液中分离得到，化学结构类似于4个葡萄糖结合成寡糖 阿卡波糖（arcabose） 1 9 9 5 年， 美国F D A 批准了德国拜耳开发的阿卡波糖上市 随后进入中国市场， 商品名“ 拜唐苹 米格列醇(migliton) 拜耳在1997年上市，从杆菌肉汤培养液中发现，结构与葡萄糖相似 伏格列波糖(voglibose) 是从放线菌培养液中发现的氨基糖类似物 1994年为日本武田开发研制，商品名倍欣 二、具有调血脂作用的酶抑制剂 随着人们生活水平的提高，生活节奏的加快，肥胖症、高脂血症正日益影响着人类的健康。 脂蛋白分为（超速离心法）：CM、VLDL、IDL、LDL、HDL 降血脂药分类 1、β-羟基-β-甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI抑制剂) 血液胆固醇含量过高，即高胆固醇血症，是产生动脉粥样硬化，进而引发一系列疾病如冠心病、心肌梗塞等的始动环节 在这一过程中涉及了许多酶促反应 β-羟基-β-甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI抑制剂) 新型的降血脂药物。 目前临床上应用最广泛一类降脂药 由于这类药物英文名称均含有“statin”，故简称为他汀类。 现国内已有6种他汀类药物可供临床选用： 洛伐他丁(lovastatin) 、普伐他丁(pravastatin)、 辛伐他丁(simvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、 阿托伐他汀(atorvastatin）、瑞舒伐他汀(rosuvastatin) 超级他汀 ： 罗伐他汀(rosuvastatin）2003年在美国获批上市 伊他伐他汀（itavastatin,NK-104,亦即pitavastatin，匹伐他汀），2003年在日本获批上市 HMG-CoA-RI的发现 1976年日本远藤等人从桔青霉代谢产物中发现一个具有抑制HMG-CoA还原酶的活性物质ML-236B（compactin、美伐他丁） 1979年远藤等人报道从红曲霉发酵液中分离出一个更为强有力的HMG-CoA还原酶抑制剂，称为monacolin K 1980年Alberts等人从土曲霉发酵液中发现一个HMG-CoA还原酶抑制剂，称为mevinolin K(lovatatin、洛伐他丁)。（后证明monacolin K 与mevinolin为同一物质） 1983年，Serizawa等人报道，通过微生物转化ML-236B获得一个新的羟基化的化合物，称为普伐他丁（pravastatin） 目前发现的HMG-CoA-RI有数十个 HMG-CoA-RI的作用机制 HMG-CoA还原酶是机体合成胆固醇的限速酶。 HMG-CoA-RI的开放酸结构部分与HMG-CoA极为相似，因而可竞争性地与HMG-CoA还原酶结合，抑制体内胆固醇的合成 胆固醇含量降低，反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中VLDL残粒(或IDL)和LDL的清除 HMG-CoA-RI临床效果与毒副作用 美国胆固醇教育计划（NCEP）公布的数据显示，他汀类药物能使 TC下降30%～40% LDL-C下降35%～45% TG下降5%～10% HDL-C升高5%～10% 他汀类药物不仅通过强效降低血浆胆固醇和甘油三酯，阻断或逆转动脉粥样硬化的发生和发展，而且还对许多与胆固醇代谢相关或不相关的疾病产生有益作用。所以，他汀类药物在临床上将可能会有广泛的应用前景。 他汀类药物的非调脂作用 抗凝固作用 改善内皮细胞功能作用 抗炎症作用 抗骨质疏松作用 抗肿瘤作用 预防痴呆 防治慢性心力衰竭 防治高血压 防治周围动脉疾病 抗心律失常 保护心脏瓣膜 毒副作用较少 肌病（CK） 肝毒性（谷丙和谷草转氨酶） 1998年美国心脏协会（AHA）主席指出，我们面临一场脂质革命，进入了一个他汀的全新时代。他汀类药物在动脉粥样硬化的预防方面的贡献和成就将至少相当，甚至超出青霉素问世对