毒理学复习提纲.doc

第一章 绪论 1、毒理学（toxicology）：研究外源性化学物体对生活有机体的有害作用及机理的一门应用科学，为指导化学物的安全使用和防治中毒提供依据。 2、毒物：机体接触后导致损害（injury）或死亡的物质。 3、外源性化学物：生物体内正常情况下不产生的或者即使在生物体内天然存在，也是非生理途径或非生理量进入生物体内的化学物。 4、毒理学的主要任务 5、毒效应的生物标志物（biomarker of effect）：凡是能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞分子变化的生物学指标。 6、中毒：在毒物的作用下，生物体因功能或器质改变而出现的疾病状态。 7、依据毒物剂量的大小及所引起病变发生的快和慢，可将中毒分为： 急性中毒：大量毒物在短时间内进入机体引起中毒症状，甚至死亡。 慢性中毒：少量毒物长期逐渐进入机体内，在体内蓄积到一定程度才出现机体中毒症状的情况。 亚急性中毒：介于急性和慢性之间，其界限不十分明显。 8、毒性：物质引起中毒的相对能力。 9、毒性作用：化学物所引起的生物体损害的总和。 10、无损害作用：生物体接触了外源性化学物后，没有可观察到的任何有害作用。机体停止接触后通过解剖、生理等各项指标观察，均不能检出机体维持稳定能力有异常。 11、有损害作用：生物体接触外源化学物或停止接触后，通过解剖学、生理学等各项指标的观察，可观察到有害作用，机体维持稳定能力下降，对环境不利因素影响的感受性增高，代谢速度降低和酶系的相对活力发生异常改变。 12、残毒（残留毒性）：指化学物融到农田后，经风吹雨淋、日光分解和高温挥发等消失、转移和转化，但仍然有极少量残存在大气、水、土壤和农副产品中，动物长期慑入而产生的毒性。（残毒一般为慢性或潜在性的中毒，危害的是整个群体而非个体，危害后果广而严重 。） 13、蓄积毒性：生物体长期小剂量摄入毒物，当摄入的时间间隔和剂量超过机体的解毒和排泄能力，则导致该物质在体内的蓄积并引起中毒，这种中毒能力叫蓄积毒性。（是相对的，它与剂量和间隔时间有关。） 14、中毒原形：外源性化学物对人体的有害作用。 15、中毒模型：模拟人体中毒的各种染毒条件来观察得到实验动物出现的各种效应（或反应）；由此可外推到人。（尽可能选择测试物的生物转化与人体相近的动物。） 16、剂量：已吸收进入有机体内的外源性化学物的量。剂量很难准确测出，实际上常用摄入量或浓度代表剂量。 1、接触剂量(exposure dose)或称外剂量(external dose)：机体从环境中接触的毒物的总量； 2. 体内负荷或称内剂量)：通过各种途径吸收进入体内血循环的外来化学物及其代谢产物的含量。 3. 靶剂量或生物有效剂量：到达体内的特定效应部位(组织、细胞和分子)并与其相互作用的外来化学物及其代谢产物的含量。 17、外源性化学物对实验的动物或人的毒性一般可以分为两大类： ⑴ “全或无”类型的计数反应 ⑵ 分级或计量反应（效应） 剂量－效应和剂量－反应关系所呈现的多种曲线类型 剂量—反应（效应）关系：外来化学物作用于生物机体时的剂量与引起生物作用的发生率或计量强度之间的相互关系。是毒理学的重要概念。 对数模式b、次函数关系c、指数关系d、直线关系e、其他 接触群体中的剂量—反应曲线，可能是： 正态分布 对数正态分布 其他分布 大多数毒理学的剂量—反应关系呈对称的“s”形曲线或不对称“s”形曲线。 ① 在低剂量范围内，随着剂量的增加，毒效应发生率增加较慢； ② 而在主要的剂量—反应曲线部分，随剂量增加，毒效应发生率急速上升，特别是在曲线的中点附近，斜率(slope)最大，剂量略有变动，反应即有较大增减； ③ 而当剂量继续增加时，毒效应的发生率又趋向和缓。 19、致死剂量或浓度（lethal dose or lethal concentration，LD或LC）：一次染毒后引起受试动物死亡的剂量或浓度。 20、半数致死剂剂量或浓度（LD50或LC50）：一次染毒后引起半数受试动物死亡的统计量或浓度。（LD50是急性毒性分级的主要依据。） 21、绝对致死剂量或浓度（LD100或LC100）：一次染毒后引起全部受试动物死亡的最低剂量或浓度。 22、最小致死剂量或浓度（ MLD or MLC）：一次染毒后引起个别受试动物死亡的最小剂量或浓度。 23、 LD0或LC0最大耐受剂量或浓度：一次染毒后引起受试动物全部存活的最高剂量或浓度。 24、最大无作用剂量（maximal no-effected level,MNL，又称阀下剂量)：不出现毒作用的最大剂量。又称阀下剂量，也简称无作用剂量。（根据亚慢性或慢性毒性试验的结果获得的NOEL和NOAEL，是评价外来化学物引起生物体损害的主要指标） 25、ADI值(acceptable d