蛇床子素药物代谢动力学的分析研究.pdfVIP

中文摘要 蛇床子素药物代谢动力学研究 摘 要 f蛇床子索又名甲基欧芹酚(osthole，Ost)是从伞形 Cnidii)中提取的 科稽物蛇床成熟聚实蛇床子(Fructus 香豆索，其化学名称为7．甲氧基．8。异戊烯基香豆素，分 子量为244．29。临床用药大都以外用为主。国产蛇床子 的主要化学成分为香豆素类，其中蛇床子素的含量最高 (约含O。8％)。我圈早期药理研究表明蛇床子有抗真菌、 抗病毒、驱肠虫、抗闭道滴虫和雌性激素样作用。现代 药理实验研究证实蛇床子有强、挂、强精作用，提取物能 增加团虚小鼠胸腺和脾脏重量，并能增加总超氧化物歧 化酶(SOD)活性。近年来，国内对蛇床子素的心血管 系统的作用、中枢神经系统的僚庵、抗诱变、抗癌作用、 对生殖系统的作用、对激素致阳虚及骨质疏松改善作用 等报道较多，临床应用前景广阔，但临床药理学研究资 料报道较少，蛇床子索在小鼠血浆中药物代谢动力学国 外已有报道，但在其它动物体内的药物代谢过程及其在 组织中的分布尚来见报道。、i 本实验利用赢效液楣色谱法测定家兔血液中蛇床子素 的含量，分别研究了静脉注射、肌肉注射和腹腔注射三种 绘药途径，蛇床子素在家兔体内的药物代谢动力学，获得 药物代谢动力学主要参数。溯定了离体黔组织对蛇床予素 的分解作明，并进一步观察了静脉绘药聪药物在动物体内 主要器官心、肝、肾、脑中的分布。这些为进～步阐明 蛇床子素在人体内药物代谢动力学过程及其临床应用提 中文摘要 供了理论依据。 f将新西兰纯种白兔18只，随机分为3组，每组均为 6只i分别进行蛇床子素静脉注射(10n培·蚝。)、肌内注 y“ 于不同时间采集血样(肝素抗凝)，离心分离血浆，加乙 腈去除血浆蛋白，并加入丹皮酚做为内标物。以高效液相 1mn～，检测波长322m， 动相为甲醇．水(80：20)，流量lml u 柱温25℃。进样量10l。)测定血浆中的蛇床子素浓度， 应用3P87药代动力学程序，计算出主要的药代动力学参 数，同时进行组间结果比较。研究结果发现，静脉注射蛇 床子素，药代动力学符合一级消除的二室开放模型，T。，2 。=5．81rain， T1，2 rain 诚～，cL=0．043L kg一。蛇床子 min‘1蚝～，vc=o．78L 素在兔体内吸收陕，分布也快，药物起效迅速，在体内主 要以消除过程为主，药物在体内滞留时间较长。肌内注射 蛇床子素，190min出现达峰时间，腹腔注射蛇床子素， 未发现达峰时间。 新西兰纯种白兔颈椎脱臼法处死，取肝脏以生理盐水 冲洗干净，称取1．59肝组织，加入蛇床子素使其浓度分 别为7．3pg 111l～，匀浆，37℃温育1h，实 111l～、14．印g 验发现78％的蛇床子素被转化，这些提示蛇床子素可能被 肝脏微粒体酶或非微粒体酶转化，肝脏为蛇床子素的主要