喹诺酮类药物及细菌对其耐药性机制研究进展.PDF

中国抗生素杂志2010年4月第35卷第4期 . 1 . 文章编号：1001-8689 （2010 ）04-0000-00 喹诺酮类药物及细菌对其耐药性机制研究进展 夏蕊蕊 国宪虎 张玉臻 徐海* （山东大学微生物技术国家重点实验室，济南 250100） 摘要：本文从喹诺酮类抗菌药物的结构、进入细菌体内的方式及喹诺酮类药物的作用机理进行简明阐述。针对喹诺酮类药 物的广泛使用而导致的细菌对喹诺酮类药物的耐药性的逐渐增加的原因入手，阐述了细菌对喹诺酮类药物耐药性从染色体突变 到质粒介导的喹诺酮类耐药性的几种分子机制及研究进展，为研究新型喹诺酮类抗菌药物提供依据。 关键词：喹诺酮；拓扑异构酶；质粒介导的喹诺酮耐药性；qnr基因； qepA基因 + 中图分类号：R978.1 9 文献标识码：A Quinolones and the mechanism of quinolone resistance in bacteria Xia Rui-rui, Guo Xian-hu, Zhang Yu-zeng and Xu Hai （State Key Laboratory of Microbial Technology, Shandong University, Jinan 250100 ） Abstract In this paper, we described the structures of quinolones, the mechanisms of quinolone uptake into bacterial cells and how it works to kill bacteria. Since the widespread use of quinolone causes the drug resistance increase gradually, several mechanisms of quinolone resistance have been studied, which refer to chromosomal mutations and kinds of plasmid-mediated quinolone resistance. Those researches provide the basis for the development of new quinolone antibiotics. Key words Quinolone; Topoisomerase; Plasmid-mediated quinolone resistance; qnr gene; qepA gene 喹诺酮类(quinolones) ，又称吡啶酮酸类，属化 步扩大，随之而来的是细菌对喹诺酮类药物的耐药 学合成抗菌药物。自从1962年，Lesher[1]报道了第一 性。由于喹诺酮类抗菌药的作用是进入细菌体内影 种喹诺酮类药物——萘啶酸 （nalidixic acid ），由于 响细菌的脱氧核糖核酸 （DNA ）的复制，曾认为该 其不仅对革兰阴性菌有较强的活性及 良好的药代学 类药物耐受性由染色体突变造成而不受质粒传导耐 特性，而且和其它抗生素无交叉耐药性，部分解决 药性的影响，目前证明qnr及部分外排泵基因引起的 了当时临床医师面临的抗生素和磺胺药的药物的耐 喹诺酮耐药性随质粒得到广泛传播，表明细菌对该 药性这一难题。使用萘啶酸开始治疗临床尿道、胆 类药物的耐药性具有多重机制，而其耐药性问题也 道、肠道感染，开创了喹诺酮类抗菌药物的研究历