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临床实验室如何确定和建立生物参考区间 （核准指南――第二版） 1 内容简介 此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确定参考值和参考区间而制定的。它包括在临床医学实验室中建立可靠的参考区间所用的方法步骤和推荐程序。而该推荐程序的主要内容是如何用最简便和最务实的方法去建立一个能保证足够可靠性和实用性的参考区间的草案。此文献不可能每一种情形都面面俱到，所以有些内容需要通过指南外来充实。但在特定的区域内，额外的步骤或努力可以提高参考区间的可信度和精确度。目前的现状是，临床实验室科研人员和仪器试剂制造商缺乏统一的收集数据及操作方法去建立参考区间，故小组委员会希望此文献能为建立可靠的参考区间提供最基本的、统一的实验草案，并为进一步的研究夯实基础。 该程序指南的关键在于决定“相对健康” 群体参考值或参考区间时所选择的样品组是否来源于健康良好的人群，这也是此文献的谈论的重点。当然，对于其他类型诸如生理或病理情况下的参考值的建立，也应该采用相似的方法。此程序概要适用于任何类型的参考区间的确定，因为它充分考虑了合适的参考个体的选择及各种分析方法影响因素等情况。然而，这份文献没有专门地谈到怎样建立诊断域值（如危急值或各种医学决定值）。这些值的决定方法各异，部分还经常要在特定医学条件下由诊断方法的敏感性和特异性来决定。 不同情况下的参考值研究的各种需求本指南也将涉及，包括： 新分析物的测量 用新的或不同的分析方法测量事先已明确知道的分析物或已标准化测定的和 用相同或者有可比性的方法去测量同一分析物，并利用国际临床化学家联合会国临床实验标准委员会国际理论与应用化学联合会国际临床化学家联合会国际血液学标准化委员会 (2) 参考群体 （全部参考个体组成了参考群体） (3) 参考样品组 （从参考群体中选择出参考个体组成参考样品组） (4) 参考值 (8) 观测值 （参考样品组中每个样本的观测值） （即检测结果，可与右边4个值比较） (5) 参考分布 （全部参考值分布所占的范围） (6) 参考限 （参考限就是参考值中的最大值和最小值） (7) 参考区间 【参考区间就是(含)参考上限和参考下限之间的所有值】 4 获得参考值和建立参考区间的规程概要 4.1 新的分析物或新的分析方法 相对健康群体给定分析物的参考值产生和随后进行的参考区间的估算必须遵循拟定好的标准。具体可依照下列操作程序。当建立一个新分析物的参考值，或用一个新的方法去分析建立已标准检测过的分析物的参考值时，必须按照该程序大纲执行。 (1) 从医学科学出发，编写一份恰当的生物学变异和分析干扰列表文献 (假如是一个完全新的分析物时，文献可能没有用, 这就需要对这些物质由实验室进行新的探究)。 (2) 建立选择/排除和分组标准，并设计一个适当的调查表。该调查表能在潜在的参考个体中揭示这些标准。 (3)被用来作参考区间研究的参与者有知情同意权，完成一份适当的书面同意表格并让所有参考个体完成调查表。 (4) 基于调查表调查结果和其他合适的健康评估结果将潜在的参考个体进行分类。 (5) 依排除标准或其它评估结果将暗示处于不良健康状态的个体从参考样品组中排除。 (6) 从期望的可信限角度考虑，确定一个合适的参考个体样本数。 (7) 准备为给定分析物测量进行样品收集时选择个体，该活动须与为病人进行实际常规检测活动一致。 (8) 收集、处理各种生物学样品，须与为病人进行实际常规检测活动的样本收集、处理方式方法一致。 (9) 在明确规定的状态下（此状态须与为病人进行实际常规检测活动状态一致）依照各自分析方法对样品进行分析，收集分析结果得到的参考值。 (10) 审核获得的参考值数据，并利用直方图去评估数据的分布。 (11) 识别并剔除可能的错误数据和离群值。 (12) 整理分析参考值。例如，选择一种判断和估计方法，估算参考限和参考区间 (假如合适，可对参考区间进行分级)。 (13) 记录以上所有步骤和程序，并归档保存。 上述操作程序是与通过推测的途径(见5.3 )来选择参考个体和确定参考值方式一致的。实际操作过程中, 当检查群体是期望很健康的潜在参考个体的时候, 完成调查表和收集样品常是同步进行。而一旦发现有排除情形时，该个体的分析测量应该被取消。 有时候采用归纳的方法可能是有用甚至是必需品的。这一种方式适用于已经从医学检查或其他大量组合人群