高效过滤避光输液器避光剂和药物相容性方案设计.docVIP

高效过滤避光输液器补充材料 资料二 药品在酸、碱、酯溶试剂溶出避光体系成分与数量 及微粒脱落的研究报告 1.药物选择 考虑到药物有酸性、碱性和脂溶性之分，故选择药物时主要选择以上三种代表性药物。酸性药物选择PH3.0-5.0的盐酸氯丙嗪注射液，规格1ml：25mg；碱性药物选择PH9.6的氨茶碱注射液，规格2ml：0.25g；脂溶性药物选择以无水乙醇为溶剂的硝酸甘油注射液，规格1ml：5mg。 2.试验前准备 需要准备同批次的一次性使用精密过滤避光输液器；同批次的一次性使用精密过滤输液器；干燥洁净的250ml玻璃输液瓶；干燥洁净的150ml锥形瓶；100ml棕色容量瓶；2000ml烧杯；黑布；盐酸氯丙嗪注射液规格1ml：25mg， 12支；氨茶碱注射液规格2ml：0.25g，3支；硝酸甘油注射液规格1ml：5mg，30支等。 3.试验方案 3.1酸性药物盐酸氯丙嗪注射液 3.1.1取12支规格1ml：25mg的盐酸氯丙嗪注射液，转入到2000ml烧杯中，加入0.1mol/L盐酸溶液稀释为1500ml，搅拌均匀后转入到10个干燥洁净的250ml玻璃输液瓶中，塞上乳胶塞，用黑布包上避光备用。 3.1.2取10只干燥洁净无微粒的150ml锥形瓶用黑布包上避光并标注号码，对照五组用普通精密过滤输液器加黑布包裹标为D1;D2；D3;D4;D5，试验组五组用精密过滤避光输液器标为S1;S2;S3;S4;S5。 3.1.3先把五只精密过滤避光输液器插到5只输液瓶上，再把对照组五只普通精密过滤输液器插到5只输液瓶上，下面用对应的锥形瓶接着，调整流速为20d/min，2小时后关闭作为供试液。 3.1.4避光物质溶出量测定 以0.1mol/L盐酸溶液作空白，由于避光输液器在290nm-450nm之间有最大吸收并且药品的最大吸收峰也包含在其中，所以在290nm-450nm之间对样品供试液和对照供试液进行吸光度扫描，取最大值，数据见表3.1 3.1.5微粒脱落测定 分别对以上供试液用智能微粒检测仪进行测定，数值见表3.1 表3.1 S1 S2 S3 S4 S5 D1 D2 D3 D4 D5 吸光度 2.230 2.239 2.227 2.230 2.236 2.218 2.228 2.239 2.207 2.221 微粒数 22.1 15.3 12.6 15.6 12.9 26.9 12.3 11.7 22.7 13.1 3.1.6结论 1、避光物质溶出 （1）假设样品吸光度和对照吸光度有显著性差异，即|u|＞uα取显著性水平α=5%，查有关的分布表，得临界值u0.05=1.96μ0= 2.22 、σ0=0.012 样品吸光度平均值x = 2.23 （4）计算统计量 | x - μ0|√n u= σ0 将上述数据代入得u=1.86 1.96 所以假设不成立，样品吸光度和对照吸光度没有显著性差异，也就是说精密过滤避光输液器和普通精密过滤输液器一样，没有避光物质溶出。 2、微粒污染 （1）假设样品微粒数和对照微粒数有显著性差异，即|u|＞uα取显著性水平α=5%，查有关的分布表，得临界值u0.05=1.96μ0=17.34 、σ0=6.99 样品微粒数平均值x = 15.70 （4）计算统计量 | x - μ0|√n u= σ0 将上述数据代入得u= 0.52 1.96 所以假设不成立，样品微粒数和对照微粒数没有显著性差异，也就是说精密过滤避光输液器和普通精密过滤输液器一样，微粒脱落并没有显著性差异。 3.2碱性药物氨茶碱注射液 3.2.1取3支规格2ml：0.25g的氨茶碱注射液，转入到2000ml烧杯中，加入0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释为1500ml，搅拌均匀后转入到10个干燥洁净的250ml玻璃输液瓶中，塞上乳胶塞，用黑布包上避光备用。 3.2.2取10只干燥洁净无微粒的150ml锥形瓶用黑布包上避光并标注号码，对照两组用普通精密过滤输液器加黑布包裹标为D1;D2；D3;D4;D5，试验组五组用精密过滤避光输液器标为S1;S2;S3;S4;S5。 3.2.3先把五只精密过滤避光输液器插到5只输液瓶上，再把对照组五只普通精密过滤输液器插到5只输液瓶上，下面用对应的锥形瓶接着，调整流速为20d/min，2小时后关闭作为微粒检测的供试液，分别精密量取微粒检测的供试液10ml转入到100ml棕色容量瓶中，用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释到刻