β受体阻滞剂β受体阻滞剂为Ⅱ类抗心律失常药例如.PPT

药 物 化 学 Medicinal Chemistry 孟 歌 Email address: mengge@mail.xjtu.edu.cn, Tel:o), Office: Pharm Building 317 第六章 心血管系统药物 Chapter 6 Cardiovascular Drugs Classification of Cardiovascular Drugs-1 Classification of Cardiovascular Drugs-2 主要章节 代表药物 第一节 强心药 第二节 抗心绞痛药 第三节 抗心律失常药 第四节 抗高血压药 第五节 降血脂药物 奎尼丁、普罗帕酮、盐酸胺碘酮; 硝酸甘油、硝酸异山梨酯; 洛伐他汀、氯贝丁酯、吉非贝齐; 利舍平、卡托普利、马来酸依钠普利、氯沙坦、硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓、盐酸维拉帕米; 乙酰唑胺、氢氯噻嗪、依他尼酸、螺内酯 要求掌握的内容 Grasp 1）抗心律失常药、抗心绞痛药、降血脂药的结构类型； 2）代表药物奎尼丁、普罗帕酮、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、洛伐他汀、氯贝丁酯的名称、化学结构、理化性质及用途； 3）普罗帕酮、硝酸异山梨酯、洛伐他汀、氯贝丁酯的合成； 4）抗高血压的分类及钙拮抗剂的结构类型； 5）利舍平、卡托普利、硝苯地平、地尔硫卓、氢氯噻嗪、依他尼酸的名称、化学结构、理化性质及作用用途； 6）卡托普利、硝苯地平、地尔硫卓、氢氯噻嗪、依他尼酸的制备方法； 7）β受体阻断剂 代表药物：盐酸普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔。 要求熟悉的内容 Familiar 1）盐酸胺碘酮、氟伐他汀、吉非贝齐的结构特点及作用用途； 2）降血脂药的构效关系，熟悉降血脂药及硝酸酯类药物的作用机理； 3）氯沙坦、马来酸依那普利、氨氯地平、维拉帕米、乙酰唑胺、螺内酯的结构特点及作用用途； 4）ACE抑制剂、二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系及作用机理； 要求了解的内容 Know 1）强心药的分类及各类药物的发展概况； 2）了解抗高血压及利尿药的发展。 第一节 强心药Section I Cardiac agents 强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性心肌力药。 临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭。 Heart failure 一、 强心苷类Cardiac glycosides 【天然来源】许多有毒植物，如洋地黄、铃兰毒毛旋花子、黄花夹竹桃等强心苷的含量较高。 强心苷的种类 临床上应用的强心苷类药物主要有: 洋地黄毒苷(Digitoxin)； 地高辛(Digoxin)； 毒毛花苷K(Strophanthin K); 毛花苷C (Lanatoside C) 铃兰毒苷 (Canvallatoxin); Structure features 1． 由糖苷基和配糖基两部分组成。 2 ．配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大，其中A/B环和C/D环是顺式，B/C环为反式，5β-H、3β-羟基； 3 ．糖基多连接在甾核的3-位OH. C-17 β-内酯环 甲型,A型; 植物来源; 为五元环的α,β-不饱和内酯； 卡烯内酯; Cardenolide. 乙型,B型; 动物来源； 含两个双键的六元环; 蟾二烯羟酸内酯; Bufadienolide. ATP酶抑制剂 强心苷类药物与酶结合后，导致酶的构象变化，适度影响酶的功能。 Action features and side effects Small dosages: 小剂量使用时有强心作用，能使心肌收缩力加强; Large dosages: 大剂量时能使心脏中毒而停止跳动，安全范围小。 二、磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase inhibitors, PDEI） ?PDEI对磷酸二酯酶(Phosphodiesterase, PDE)的抑制能使cAMP水平增高， cAMP对心及功能的维持具有重要作用，cAMP水平增高能导致强心作用。 三、 钙敏化剂（Calcium sensitizers） 钙敏化剂可以增强肌纤维丝对于的敏感性，在不增加细胞内的浓度的条件下，增强心肌收缩力，多数钙敏化剂都兼有PDEI的作用，其代表药物为苯并咪唑-哒嗪酮衍生物匹莫苯（Pimobendan）等。 四、β受体激动剂 ?多巴胺有强心利尿作用，多巴胺衍生物例如多巴酚丁胺(Dobutamine)为心脏β1受体激动剂。 能激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，从而增强心肌收缩力，增加心排血量。 第二节 抗心绞痛药Section II Antianginal agents 心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床症状之一，是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧引起的。 抗心绞