呼吸功能障碍性毒物中毒.PDF

第六章 呼吸功能障碍性毒物中毒 张 桓 [呼吸功能障碍性毒物概念]： 进入机体直接妨碍氧的供给、摄取、 运输和利用，造成机体缺氧，导致 呼吸功能障碍，甚至死亡的毒物。 根据毒性作用分类  1、影响氧的供给 （外界因素） 氮气、甲烷、乙烷、二氧化氮、二氧化碳、水 蒸气等  2、影响血液摄取或运输氧的功能 （血运因素） 一氧化碳、一氧化氮、苯的氨基和硝基化合物、 亚硝酸盐等  3、影响氧的利用 （组织细胞因素） 氰化物、硫化氢等 这三点主要致命环节：造成全身组织器官缺氧性 损伤 氧供给 氧的利用 氧摄取/运输 供氧 用氧 1、影响氧的供给  空气中氧含量 （20.96% ）当16%时出现 呼吸频率增；10%时恶心、呕吐、嗜睡和 昏迷；6%时抽搐、呼吸停止，随后死亡；  空气中含有窒息性或刺激性气体也可引起 机体缺氧，窒息。如：氯气、光气 （COCl2 ）、氮氧化物、二硫化碳 2、影响血液摄取或运输氧的功能  妨碍血红蛋白对氧的化学结合；  阻碍血红蛋白向组织细胞释放氧， 称为化学窒息性毒物。如:CO、NO、苯 的氨基或硝基化合物和亚硝酸盐 HB正常参考值： 血球计数仪法、人工法:  平均红细胞体积(MCV)：80～90fl  平均红细胞蛋白量(MCH)：27～31pg  平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)： 32～36% 3、影响氧的利用  毒物作用于呼吸酶，使生物氧化过程发生 障碍，血液中不缺氧，但细胞不能利用， 造成“内窒息”，产生缺氧表现。如：氰 化物、硫化物。 三羧酸循环主要酶  (1)乙酰-CoA进入三羧酸循环 乙酰CoA具有硫酯键 ，乙 酰基有足够能量与草酰乙酸的羧基进行醛醇型缩合。 由草酰乙酸和乙酰 CoA合成柠檬酸是三羧酸循环的重要 调节点  (2)异柠檬酸形成 柠檬酸的叔醇基不易氧化，转变成异 柠檬酸而使叔醇变成仲醇，  (3)第一次氧化脱羧 在异柠檬酸脱氢酶作用下，异柠檬 酸的仲醇氧化成羰基，生成草酰琥珀酸的中间产物，后 者在同一酶表面，快速脱羧生成 α酮戊二酸、- NADH和 co2 ，此反应为β-氧化脱羧，此酶需要 Mg2+作为激活剂 （此反应是不可逆的，是三羧酸循环中的限速步骤 ）  (4)第二次氧化脱羧 在 α酮戊二酸脱氢酶系作用下，- α酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰- CoA 、NADH·H+和CO2 ， 属于 α ，α酮戊二酸脱氢酶系也由三个酶- (α酮戊二酸脱羧酶、- 硫辛酸琥珀酰基转移酶、二氢硫 辛酸脱氢酶)和五个辅酶 (tpp 、硫辛酸、hscoa 、NAD+ 、 FAD)组成 （此反应也是不可逆的 ）  (5)底物磷酸化生成ATP 在琥珀酸硫激酶的作用下，琥 珀酰CoA的硫酯键水解，释放的自由能用于合成 GTP(三磷 酸鸟苷 ）在细菌和高等生物可直接生成ATP  (6)琥珀酸脱氢酶催化琥珀酸氧化成为延胡索酸。 该酶 结合在线粒体内膜上 ，而其他三羧酸循环的酶则都是存 在线粒体基质中的，这酶含有铁硫中心和共价结合的FAD 来自琥珀酸的电子通过FAD和铁硫中心， 然后进入电子传 递链到O2  (7)延胡索酸的水化 延胡索酸酶仅对延胡索酸的反式(反 丁烯二酸)双键起作用，而对顺丁烯二酸 (马来酸 )则无 催化作用，因而是高度立体特异性的。  (8)生成苹果酸 (9)草酰乙酸再生 在苹果酸脱氢酶 (malic dehydrogenase)作用