夫马吉欣（TNP-470）Ⅰ期临床的分析研究.pdfVIP

中国协和医科大学硕士论文 摘要 譬缒：确定晚期肿瘤患者对夫马吉欣(善NP一470)的最大耐受莉量 (姆D)、TNP一470的蠢《量限制性毒性(转臻)以及药代动力学特链； 确定II期临床推荐剂量。 方法：夫马吉欣注射液每日绘药1次，静脉点滤l小时，第l～5天， 第8一12天，及第15—19天用药，第4周休息。给药前(0时)、开始漉 取虫并分离瞧浆，供药代动力学研究。初试剂量为l鼢g触2，依次递 量组6例。治疗结束后评价疗效。 结果：27例晚期黔瘤患者入鳃，均哥评价毒性。弃|』量限制挂毒性fDLT) 组l例，54mg组2例)，停药后缓解。主要不良反应为失眠，使用安 眠药可部分改善症状，停药詹缓解。其他不良反应有头痛、头晕、恶 心、呕睦、食欲减退、乏力，均较轻微。尚有皮疹(1倒)、心悸(1 例)、腹痛l例)等少见副反应发生，程度轻微，未予处理自行缓 解。未见明显的血渡毒性及脬肾损害毒性。22铡可评价疗效，无CR 和pR病例，2例达MR，分别为肾上腺皮质癌和上颁窦癌患者，有效 部位均为肺转移灶；SD9例，PDl 1例。药代呈二室模型，平均半衰 中国协和医科大学硕士论文 40mg／m2剂量组治疗4例，耐受良好。 结论：晚期肿瘤患者对夫马吉欣耐受性良好，最大耐受剂量MTD为 54mg／m2，初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐II期I临床的剂量为 40m∥m2，每周5天给药，连续3周，休息1周为1个治疗周期。 关键词：夫马吉欣注射液；I期临床研究；药代动力学；MTD；DLT 孛莺婆萃拜医科大学矮圭论文 Abstl?act Th{s I tr至al ofTNP一470deterfnined也e object主Ve： p董lase maxil於um—tolera主ed ofTNP．470in dose(M7fD)ant pharlnacokineiies with tllmors patientsrefracto姆solid Pat盖entsaHdMethods 硪pm47鸯w懿毯m撼t徽d o珏d鄹l一5，貘ays8一{2癫巷娜15一19，ovef 28 for l o∽llour，repeateddays dOse啪sO eVl毒V patients．nestaning escalationsto m∥ln铂ose(n=3)，with 54(魏黑5)，鞠d40《n鼍)擞妇2／耋ose。弧eM秘)was鑫ls。eval鞋a姆莲． Pb㈣acokineticwas a箭erthe矗rst samplingperfonned dose． Results were assessablefof Twen￡y．seV髓sol避tu黼orpatients MTD tOxicity。下重le was on l 54mg矗n2愆ose，a髓d was