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42 中国药 品标 准 2005年第 6卷第 5期 (总 322) 关于修订重量差异检查 中超 限倍数 的建议 刘俊荣 张 芹(陕西省黄龙县药品检验所 715700) Suggestionon Revision ofLim itin W eightVariation inCurrentPharmacopoeia IiuJunrong ZhangQin(shⅡⅡ，r Provi”fiⅡfH“Ⅱ，gf。 Instit“f rD，．“gConf，f．ShⅡⅡ，r-r715700) 几乎所有 固体制剂都要做重量差异检查 ，一般 最 多 的超 限 6片 (碳酸氢钠 片，西安草滩制药厂 ， 取 10或 20个样品 ，重量差异 限度因剂型或规格不 0．5g／片 *1000片 ，990804)，经分析超 限样 品均未 同而异。按规定超 出重量差异限度的不得超过 2个 超出限度 1倍 ，超限 6片的样 品中仅 1片超限 0．61 样 品，并不得有 1个样品超 出限度 1倍 (粉针剂 、膏 倍 ，其余所有样 品超限值均在0．5倍 以内(包括重量 药取 5个样 品，结果判定也有所不同)。结果 的判定 差异检查合格的超限样品)。 有三种情况 ：1．超限样 品在 3个或 3个 以上 ，无论 按照区间估计方法，根据双侧 t检验法 ，重量差 超 限多少 ，直接判为不符和规定 ；2．有 1个或 2个 异检查时 20个样品中若 2个样品超限，其显著性水 样品超限，需观察每个样品超限多少 ，若有 1个样品 平 a一0．10，置信水平为 1—0．10—0．90，置信 区间 超限值超出限度 1倍 ，则判为不符和规定 ，若 1个或 应 为 X±ta／2(一1)*S／n“一X±to．1／2l【9)*S／20“=X 2个样品超限值达到限度 1倍 (按照数值修约规则) ±1．729*S／20 (注 ：X为样品均值 ：t／2l一1)为 t分 而并未超出，或不足限度 1倍 ，均属符合规定 ；3．无 布双侧分位数 ；S为样本标准差 ；n为样本容量)；若 超限样品，符合规定。 1个样 品超 限，显著性水平一a一0．05，置信水平为 以上第 1和第 3判定结果无可厚非，关于第 2 0．95，置信 区间应为 x±t。。s，2(t9)*S／20“一X± 种情况 ，笔者认为 ，对于超限样品来说，“超 出限度 1 2．093*S／20“；若不足 1个样品超限，这里取显著 倍 ”这一限度过大，若样品超限值果真达到这一限 性水平 a一0．02(相当于 0．4个样品超限)，置信水 度，则超限样品偏离样品平均值太远 ，不能很好地控 平为0．98，则置信区间应为 X±t。．。，2fl9)*S／20“一 制药剂质量 。如限度为±7．596／，则超限样品允许偏 X±2．539*S／20“；若取显著性水平 a一0．01(相当 离样 品平均值达±15．0 ，加上含量测定控制范围 于0．2个样 品超限)，置信水平为 0．99，则置信区间 (± 5．0 、± 7．0 、± 10．0 、± 15．0 、±20．0 应为X±t。。l／2(19)*S／20¨一X±2．861*S／20 。置 等)的影响，其主药的真正含量差别很大。以炔雌醇 信水平从 0．90增至 0．95，置信区间从 x±1．729* 片为例 ，这种药品一般平均片重在 0．3g以下 ，重量 S／20“增 至 X ± 2．093* S／20“，限 度 增 至 差异 限度应 为 ±7．5 ，相对 含量要求在 80．0 ～ ( 堕 lOO )／( 120．0 之间，若低限投料生产的药品，重量差异检 查 中片重超限也恰在低限，则超限样品的相对含量 100％)一 - 2．093／1．729_ 1．211 允许低至 8O．0 *85．0 一68．0 ，反之 ，超限样 倍 ，增加了 0．211倍 。同理 ，置信水平从 0．9O增至 品 的 相对 含量 允 许 高达 120．0 *115．