利培酮分散片健康人体药代动力学及生物等效性的分析研究.pdfVIP

中文摘要 利培酮分散片健康人体药代动力学 及生物等效性研究 硕士学位申请人： 刘懿 推荐导师： 乔海灵郭玉忠 郑州大学基础医学院临床药理学教研室 河南郑州450001 摘 要 利培酮(risperidone)是已在中国上市的非典型抗精神病药，由于其疗效肯定， 并能有效地改善精神分裂症的阳性和阴性症状，而且引起的锥体外系副反应比 经典抗精神病药少，具有较好的耐受性，故而成为目fj{『国内临床一线的抗精神 病药。本文以西安杨森制药有限公司生产的利培酮片为标准参比制剂，对ZH制 药厂研制的利培酮分散片在健康人体的药动学及相对生物利用度进行了研究。 目的： 建立检测人血浆中利培酮的高效液相色谱．质谱(HPLC．MS)分析方法。观察 健康志愿者口服ZH制药厂研发的利培酮分散片后的血药浓度．时间过程，计算 相应的药动学参数。以西安杨森制药有限公司生产的利培酮片为标准参比制剂， 估算其相对生物利用度，并进行等效性检验，为临床用药的有效性和安全性提 供依据。 方法： 建立HPLC．MS测定血浆中利培酮浓度的方法。色谱条件：色谱柱： BEH ACQUITYUPLCTM 中文摘要 条件：离子化方式：电喷雾(ESD；离子极性：正离子(positive)；检测方式：多 重反应选择离子检澳JJ(MRM)。 采用自身交叉实验设计，20名健康受试者随机分为2组(每组10人)，在2 个周期内分别口服等剂量(2mg)的利培酮参tL,IJ剂和被试制剂，每位受试者前后 共用药2次，每次间隔时间为12天，共2个周期。分别于给药前和给药后O．25、 血浆一20℃保存待测。然后采用建立的HPLC．MS法测定不同时间血浆中的利培 酮浓度，同时观察药物的安全性。整个试验期间配备有经验的医生、护士监护。 所有统计数据和生物利用度及生物等效性计算均由DAS2．1．1软件完成。用 试验中测得的各受试者血药浓度(o．时间(乃数据，绘制C-T曲线。同时对各时间 点血药浓度均值和标准差列表，并绘制平均血药浓度时间曲线。曲线下面积翻uc) 用梯形法计算，峰值浓度(G锻)和达峰时间(％曲取实测值。G甜，AUCo_，和A‰ 在进行自然对数转换后，采用交叉试验设计的方差分析进行显著性检验，然后 用双单侧f检验和计算90％置信区间的统计分析方法来判断和评价药物间的生物 等效性。 结果·1 采用建立的HPLC．MS法测定不同时间血浆中利培酮浓度，其线性范围为 和批问RSD均小于15％，且利培酮在室温、冻融、长期冷冻条件下稳定性良好， 均符合生物样品分析要求。 共18名受试者完成试验过程。结果显示，参比制剂和被试制剂利培酮的G“ 为(107．1±22．6)％，J‰为(107．5+25．2)％。 被试制剂和参比制剂利培酮的ln∽uco_t)和1n0己幅嘶)经方差分析表明制剂 间无显著性差异，经双向单侧t检验，【1-2a]置信区间分别为94．5％o,．-,116．6％和 93．8‰117．2％，均在85％-,125％范围内，符合生物等效性判定标准。两制剂利 培酮的1n(G蛾)经方差分析显示两制剂间无显著性差异，经双向单侧f检验，【1．20【】 H 中文摘要 置信区间分别为82．9％～112．2％，在70％～143％范围内，符合生物等效性判定标 准。两制剂利培酮的‰经非参检验(配对Wilcoxon法)表明无显著性差异俨 0．05)，符合生物等效性判定标准。统计分析结果表明，两种制剂的利培酮具有 生物等效性。 结论： 1．实验中建立的HPLC．MS方法灵敏度高、专属性强、操作简单，完全适 用于利培酮的药动学研究及生物等效性评价。 2．ZH制药厂研制的利培酮分散片与西安杨森制药有限公司生产的利培酮 片具有生物等效性。 关键词：利培酮；HPLC．MS；药动学；生物利用度；生物等效性 In