脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase）.doc

脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase） 脂肪酸合成酶 脂肪酸合成酶 fatty acid synthetase 乙酰coa＋7丙 = 酸coa＋14nadph＋14h + →棕榈酸 + 7co2＋ 8coa + 14nadp + + 6h2o.催化上述反应的酶称为脂肪酸合成酶, 不过酵母酶的最终产物是棕榈酸coa.如图所示, 在丙二酸基和乙酰基缩合时, 在每次延长c2单位的同时发生还原反应, 在这个复杂的反应中, 各有相应的酶参与作用.而酰基以coa转移到酰基载体蛋白 (acp) 上, 以与此蛋白质结合的形态进行反应.通过如图所示的反应反复进行可生成棕榈酸.在大肠杆菌中, 各部分反应的酶以及acp是不结合在一起的, 但在动物和酵母中, 各种酶是结合型, 形成所谓多酶复合体. 脂肪酸合成酶是一个具有多种功能的酶系统, 在低等生物中, 脂肪酸合成酶系是一种由1分子脂酰基载体蛋白 (acp) 和7种酶单体所构成的多酶复合体; 但在高等动物中, 则是由一条多肽链构成的多功能酶, 通常以二聚体形式存在, 每个亚基都含有一acp结构域.在脂肪酸合成酶中, 底物和中间产物分子在各个功能结构域 (可以位于同一酶分子, 也可以位于不同酶分子) 中传递直到完成脂肪酸的整个合成过程. 概述 脂肪酸合成酶是一个具有多种功能的酶系统, 在哺乳动物中, 其分子量高达272kda.在脂肪酸合成酶中, 底物和中间产物分子在各个功能结构域 (可以位于同一酶分子, 也可以位于不同酶分子) 中传递直到完成脂肪酸的整个合成过程. 在低等生物中, 脂肪酸合成酶系是一种由1分子脂酰基载体蛋白 (acp) 和7种酶单体所构成的多酶复合体; 但在高等动物中, 则是由一条多肽链构成的多功能酶, 通常以二聚体形式存在, 每个亚基都含有一acp结构域. 结构 脂肪酸合成酶组构的传统模型 (头对尾 模型) 大部分是基于双功能试剂1,3 - dibromopropanone (dbp) 能够将一个脂肪酸合成酶单体上的酮脂酰合成酶结构域活性位点上的半胱氨酸 (cys161) 的巯基和另一个单体上的载体蛋白结构域中的磷酸泛酰巯基乙胺辅基联接在一起的现象. 但对脂肪酸合成酶二聚体所进行的突变研究发现酮脂酰合成酶和单酰 / 乙酰转移酶结构域可以与二聚体中任何一个单体上的载体蛋白共同作用; 而对于dbp联接实验结果的再分析显示酮脂酰合成酶的活性位点cys161的巯基可以被联接到任一单体中载体蛋白4 - 磷酸泛酰巯基乙胺的巯基上.而且, 近来发现只含有一个完整单体的异源二聚化的脂肪酸合成酶能够进行棕榈酸酯的合成.以上的这些实验结果与之前的 头对尾 模型并不相符, 于是另一个模型被提出: 两个单体上的酮脂酰合成酶和单酰 / 乙酰转移酶结构域位于接近脂肪酸合成酶二聚体中心的位置, 在这一位置上, 它们能够与任一单体中的载体蛋白接触. 在脂酸合成酶系内各种酶的催化下, 依次进行酰基转移、缩合、还原、脱水、再还原等连续反应, 每次循环脂酸骨架增加2个碳原子, 7次循环后即可生成16碳的软脂酸, 经硫酯酶水解释出. 功能 脂肪酸是脂肪族类酸, 在能量运输和储存、细胞结构、提供激素合成的中间物等多个方面发挥着关键作用.脂肪酸的合成需要将乙酰辅酶a和丙二酸单酰辅酶a通过一系列的克莱森缩合反应然后脱羧 (生物素作辅酶) 来完成. During the elongation of the fat chain, the ketone (Xian Ji) is reduced to a fully saturated fatty chain by the action of successive ketone reductase, dehydratase, and alkenyl ACP reductase. Extending the fatty chain between the enzyme active site loop transfer, covalently linked to the acyl carrier protein of the phosphopantetheine prosthetic group (phophopantetheine), and the role of thioesterase was released Fatty acid synthase in mammals contains two identical multifunctional single strand (two homodimers), N terminal region of each amino acid chain contains three catalytic domains (