抗肿瘤药物试验终点的技术指导原则.PDFVIP

抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则 2007 年 5 月 美国 FDA 发布 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 百健艾迪艾尔斯制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I.引言1 II.背景1 A.关于有效性的法规要求1 B.抗癌药物审批终点的回顾2 III.关于终点的一般性考虑3 A.总生存期 5 B.基于肿瘤评价的终点5 1.无疾病生存期 （Disease －Free Survival ）6 2.客观缓解率 (Objective Response Rate)7 3.肿瘤进展时间(Time to Progression)和无进展生存期(Progression-Free Survival)…………………………………………………………………….………8 a. TTP 和 PFS 8 b. PFS 作为支持药物审批的终点8 c. PFS 试验设计问题 8 d. PFS 的分析9 4.至治疗失败时间（Time-to-Treatment Failure ）9 C.涉及症状评估的终点9 1.特定症状终点(Specific Symptom Endpoint) 10 2.症状数据 (Symptom Data)面临的问题10 D.生物标记物 (Biomarkers) 11 IV.临床试验设计考虑11 A.单臂试验 (Single-Arm Studies) 11 B.非劣效性研究 (Studies Designed to Demonstrate Noninferiority) 11 C.放疗保护剂和化疗保护剂(Chemotherapy Protectants)的试验设计 …...……12 V.结论12 附录 1：肿瘤测量数据采集13 附录2 ：PFS 分析中需考虑的问题14 附录 3 ：PFS 分析示范表16 附录4 ：肿瘤终点的独立审核………………………………………………………18 抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则 I. 引言 本指导原则是计划制定的肿瘤研究终点系列指南中的第一部。本指导原则 为申请人向 FDA 提交肿瘤临床试验终点提供了参考，以支持其满足新药上市申 1 请（NDAs ）、生物制品许可申请（BLAs ）或补充申请时的有效性评价要求 。此 原则同时提供了背景信息并对一般性法规原则进行了讨论。本指导原则中讨论了 用于治疗已患癌症的病人的药物的终点。本指导原则未讨论用于预防或降低癌症 发生率的药物的终点。 2 FDA 通过公开的专题讨论会及在 FDA 肿瘤药物咨询委员会（ODAC ） 之 前进行讨论等程序，制定了肿瘤学终点指导原则。后面每一个指导文件将集中讨 论一种特定癌症类型（如肺癌和结肠癌）的终点，以支持药物的上市申请或标签 内容。 FDA 的指导原则，包括本指导文件，并没有确立强制性法律责任，相反， 指导原则仅反映了当前 FDA 对某一问题的考虑，应该仅视为建议，除非引用了 明确的法规或法律要求。FDA 指导原则中所用的“应该”