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【 Z 】 G P T 1 指导原则编号 中药、天然药物一般药理研究技术指导原则 第稿 二OO四年月日 目 录 一、概述 …………………………………………………………1 二、一般药理学研究的原则……………………………………2 （一）试验管理……………………………………………………2 （二）试验设计……………………………………………………2、一般药理学研究的……………………………………2 （）受试物……………………………………………………2 （）试验系统……………………………………………………2 （）样本数和对照……………………………………………………3 （）给药途径…………………………………………………3 （）剂量或浓度………………………………………………………3 （）给药次数和测量时间……………………………………………（）观察指标…………………………………………………………（）结果及分析……………………………………………………、不同情况的一般药理学研究的一般要求……………………6 、名词解释………………………………………………………、参考文献…………………………………………………………、著者 ………………………………………………………………………………………………………………8 中药、天然药物一般药理研究技术指导原则 第稿 一、概述 一般药理学（general pharmacology）研究是指主要药效学作用以外广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全性药理学的研究范畴。 通过一般药理学研究，可以确定受试物非期望出现的药物效应，它可能关系到人的安全性；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。 通过一般药理学研究，可为长期毒性试验设计提供参考，为临床研究和安全用药提供信息，为开发新的适应症提供信息。 本指导原则是根据中药、天然药物的特点，结合国际上药物安全性评价的要求和我国药物安全性研究现状而制订的。 本技术指导原则适用于中药、天然药物的一般药理学研究。 中药、天然药物的新药研究情况复杂，本文所提及的内容不可能涵盖中药、天然药物一般药理学研究的全部实际情况，在进行中药、天然药物一般药理学试验的研究时，应遵循“具体问题具体分析”的原则。 二、一般药理学研究的基本原则 （一）试验管理 一般药理学研究中的安全性药理学研究一般应遵照《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）执行。 （二）试验设计 试验设计应符合随机、对照、重复的基本原则。 三、一般药理学研究的基本内容 （一）受试物 一般药理学研究的受试物应能充分代表临床试验受试物和上市药品，因此受试物应采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，一般用中试或中试以上规模的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果由于给药容积或给药方法限制，可采用原料药（提取物）进行试验。试验中所用溶媒或赋形剂应标明批号、规格、生产厂家。 （二）试验系统 为了获得科学有效的一般药理学信息，应选择最适合的动物或其他试验系统。选择试验系统的因素包括试验系统的药效学反应，受试物的药代动力学特点，试验动物的种属、品系、性别和年龄，试验系统的敏感度、灵敏度和重复性，以及受试物的背景资料。应说明选择特殊动物/模型和试验系统的原因。 1．常用的实验动物 实验动物常用小鼠、大鼠、犬等。常用清醒动物进行试验。小鼠、大鼠应符合国家实验动物标准II级及其以上等级要求，犬应符合国家实验动物标准I级及其以上等级要求。如果使用麻醉动物，应注意麻醉药物和麻醉深度的选择。 2．常用的离体试验系统 离体系统可用于支持性研究（如，研究受试物的活性特点，研究在体试验观察到的药理作用的发生机制）。常用离体试验系统主要包括：离体器官和组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。 （三）样本数和对照 为了对试验数据进行科学和有意义的解释，一般药理学试验动物数和离体样本数应十分充分。每组小鼠和大鼠数一般不少于10只，犬一般不少于6只。 试验设计应考虑采用合理的空白、阴性对照，必要时还应设阳性对照。 （四）给药途径 给药途径应与临床拟用途径一致。如采用不同的给药途径，应说明理由。 （五）剂量或浓度 在体研究：在体的一般药理学研究应尽量确定不良作用的量效关系和时效关系（如：不良反应的发作和反应时间），至少应设三个剂量组。低剂量组应相当于主要药效学的有效剂量，高剂量以不产生严重毒性反应为限。 离体研究：离体研究应尽量确定受试物的量效关系。受试物的上限浓度应尽可能不影响试验系统的理化性质和其他影响评价的特殊因素。 （六）给药次数和测量时间 一般应采用单次给药。如果受试药物的药理作用仅在治