脂肪组织源外泌体对机生理和病理.PDFVIP

脂肪组织源外泌体对机体生理和病理 的影响 卢荣华 Rong-Hua Lu 河南师范大学 Henan Normal University 2017.3.19 目 录 概述 脂肪组织的外泌体 脂肪组织外泌体的功能 结论和前景 一、外泌体的概述 外泌体是一种纳米囊泡，作为转运蛋白质和RNAs 的新的细胞间通讯系统出现，近期的研究表明，外泌体 在如免疫调节、细胞分化、炎症和肿瘤等许多生理和病 理过程中发挥重要作用。通过转运蛋白质、mRNAs和 miRNAs，外泌体作为信息载体改变受体细胞的行为。 相比于直接的细胞与细胞接触或分泌因子，外泌体可以 以更有效的方式影响受体细胞。 一、外泌体的概述 在脂肪组织中，已经有数据表面外泌体存在于脂肪 细胞和脂肪基质细胞上清中。脂肪细胞外泌体与脂质代 谢和肥胖相关的胰岛素抵抗有关联，脂肪和脂肪基质细 胞分泌的外泌体参与血管生成、免疫调节以及肿瘤发展。 本次报告介绍了脂肪组织外泌体的特点，总结了他们在 不同生理和病理过程中的功能，提供了对外泌体用于疾 病诊断和治疗可能应用的进一步理解。 一、外泌体的概述 脂肪组织由约50 ％成熟脂肪细胞以及基质细胞例如脂 肪母细胞，前体脂肪细胞，成纤维细胞，免疫细胞，内皮 细胞和平滑肌细胞组成。 脂肪组织与其他器官 （脑，肝，骨骼肌）系统性地和其 他细胞 （前脂肪细胞，内皮细胞和单核细胞/ 巨噬细胞） 通过分泌产物进行局部交流，被认为是机体的一个内分泌 器官。 分泌大量在血管生成，免疫调节，伤口愈合和组织再生 中具有作用的蛋白质。除了分泌蛋白质，细胞还可以分泌 外泌体，一种胞外囊泡 （EV ），其可以通过旁分泌或内分 泌信号传导修饰和激活靶细胞。 一、外泌体的概述 外泌体作为载体通过运输转移蛋白质，mRNA和 microRNAs来影响或改变受体细胞的行为 （Camussi et al.,2013 ）。外泌体能够被大多数细胞分泌，其形态大小均 一、直径为30~100 nm，密度为1.10~1.18 g/ml的脂质双层 膜囊泡样小体。 已经显示，外泌体的大小分布不受不同的分离方法影 响，但它们的直径可以随着亲本细胞状态的变化而改变。 微粒体，微泡，逆转录病毒样颗粒和凋亡小体，其直径与 外泌体的直径重叠 （表1） Table 1. 胞外囊泡 （微粒体，微泡，逆转录病毒样颗粒和 凋亡小体）的组成 一、外泌体概述 外泌体中的CD9 ，CD63，CD81或CD82特别丰富，并且经 常用于外泌体生物标记。但CD9也已经在较大的囊泡中检 测到。外泌体生物相关蛋白 （例如Alix ，TSG101，Rab GT Pases ），热休克蛋白 （HSP 60,70,90 ），细胞骨架蛋白 （例如肌动蛋白，微管蛋白，合成素）和粘附蛋白，例如， 乳脂肪球-EGF因子VIII （MFG-E8 ）]也包括在外泌体中。丰 富的脂质是外来体的另一个显着特征。寻找特异性的标记， 尤其水产动物组织分泌的外泌体标记，是一个亟待解决的 关键问题。 二、脂肪组织外泌体 体外研究表明，在脂肪组织 （Deng et al.,2009 ），脂肪 细胞 （Ogawa et al.,2010; Koeck et al.,2014 ）和脂肪干细胞 （ adipose-derived stem cells ，ADSC ） （Lin et al.,2013 ）的培养 液中存在外泌体。Katsuda等人通过纳米颗粒跟踪系统分析 发现，ADSC衍生的外泌体有150-200nm，其大于先前报道的