Cerebln在慢性骨髓增殖性肿瘤中表达的临床意义.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………．．10 研究论文Cereblon在慢性骨髓增殖性肿瘤中表达的临床意义 前言……………………………………………………………………………………………．11 日U舌……………………………………………………………………………………………． 材料与方法……………………………………………………………．．12 结果……………．………………………………………………………．21 附图……………………………………………………………………．．24 附表……………………………………………………………………一28 讨论……………………………………………………………………………………………．30 结论……………………………………………………………………………………………．31 参考文献………………………………………………………………．．32 综述慢性骨髓增殖性肿瘤研究进展……………………………………．．34 致谢…………………………………………………………………………一47 个人简历……………………………………………………………………一48 万方数据 中文摘要 Cereblon在慢性骨髓增殖性肿瘤中表达的临床意义 摘 要 目的：慢性骨髓增殖性肿瘤(cMPN)是一类造血干细胞起源的骨髓 细列表中包括慢性粒细胞白血病(C池)、原发性骨髓纤维化(PⅧ)、 真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、慢性中性粒细 胞白血病(CNL)、慢性嗜酸性粒细胞白血病／高嗜酸性粒细胞综合征 要特点是骨髓一系或多系的髓细胞过度增殖而导致外周血中粒细胞、红细 胞及血小板的增多。共同临床表现为血栓形成及出血、脾脏肿大、可转化 为髓系白血病，PV、ET患者亦有骨髓纤维化的倾向。免疫调节药物 的代表性药物，早期研究认为其诱导的氧化应激及抗血管生成可能是致畸 为沙利度胺致畸作用的重要靶点【4】。 泛素化连接酶。此复合物在体内能够调节DNA的复制、修复和转录【5—6 71。CRBN为E3蛋白酶复合体的相关因子，其在体内外均能发生泛素化 作用【4】。有研究表明，沙利度胺的致畸作用是通过阻断CRBN的泛素化实 现的【81，当沙利度胺或者来那度胺发挥作用时，CRBN就不能形成E3复合 物。沙利度胺及一些类似药物，如来那度胺和帕米磷酸盐类药物被广泛应 用于慢性骨髓增殖性肿瘤、多发性骨髓瘤及骨髓增生异常综合征等恶性疾 病的治疗中【9】。有关于多发性骨髓瘤(MM)的研究表明CRBN为免疫调 节药物治疗所必须，CRBN表达水平低的MM患者原发抗来那度胺【8、lo]。 且患者对沙利度胺维持治疗的反应与CRBN表达水平呈正相关性【ll、12】。 然而目前有关CRBN的表达对于免疫调节剂治疗慢性骨髓增殖性肿瘤的 研究尚少。本实验通过检测慢性骨髓增殖性肿瘤(PMF、PV、ET)患者 骨髓液单个核细胞(BM-MNCs)中CRBNmRNA表达水平，及外周血 万方数据 中文摘要 利度胺临床疗效的关系。 方法：本实验收集了河北医科大学第二医院首诊cMPNs患者的骨髓 患者的外周血11例设为治疗组，其中连续口服6个月以内者为3例，6个 月至12个月4例，口服时间超过12个月4例，并收集10例血液系统非 恶性疾病患者骨髓液及外周血设为对照组。通过应用实时荧光定量PCR 及Western mRNA、外周血MNCs中cereblon蛋白的表达水平。 结果： 1cereblon mRNA的表达情况 CRBN (O．9943+0．2484)，对照组CImN 1)。所有cMPN患者的CRBNmRNA的相对表达水平 (见Fig．1、Tabel 均升高，24例患者总表达量、MF患者表达量、PV患者表达量及ET患 初治P