HNF-1β及铁在子宫内膜异位症及卵巢癌发生关系中的作用.pdf

摘要 背景和目的 子宫内膜异位症是良性病变，但兼具良性和恶性的特点。子宫内膜异位症相 关性卵巢癌(endometriosisassociatedovariancancers，EAOC)自1925年首次提出 至今，其发生机理尚不明确。目前有研究发现HNF．1B在卵巢透明细胞癌的发生 过程中有重要作用，同时也发现在子宫内膜异位症病灶中存在该因子的表达，但 两者的关系并不明确。同时有研究提出假说认为子宫内膜异位症的恶变与其异位 病灶反复出血，血中的铁离子导致病变周围氧分压升高，从而诱发癌变。已知 HNF—l 13与细胞合成糖原作用有关，也与细胞周围的氧分压有关。本研究目的为(1) 明确HNF．113在子宫内膜异位症与卵巢癌发生过程中的作用；(2)明确铁元素在 13与铁元素在子宫 子宫内膜异位症与卵巢癌发生过程中的作用；(3)明确HNF．1 内膜异位症与卵巢癌发生过程中作用的关联。 材料和方法 收集2009年11月至2011年1月入北京协和医院妇产科行卵巢肿瘤手术，病 理同时包括子宫内膜异位症及卵巢肿瘤的患者。入选标准有：(1)手术切除部位 同时包括卵巢肿瘤及子宫内膜异位症病灶(包括子宫腺肌症、卵巢子宫内膜异位 囊肿、其他部位的内膜异位症病灶)；(2)病史中合并妇科肿瘤和子宫内膜异位症， 且子宫内膜异位症病史长于卵巢癌病史。除外标准有：(1)卵巢肿瘤为别处肿瘤 转移而来。按照上述标准共收集18例患者的病理标本以及12例相关对照。石蜡 包埋形式保存。 对以上病例的肿瘤病理、子宫内膜异位症病理进行石蜡标本收集、挑选有意 义的部位进行石蜡切片、切片处理后分别进行HNF．1B的免疫组织化学染色以及 Pro Plus分析软件对染色后的切片进行平均 Perls染色。采用数字图像采集，Image 光密度值(MOD)、细胞核阳性率、细胞染色阳性面积率的统计，使用SPSSl7．0 统计软件对各项数据进行统计比较。 结果 HNF．1 13在合并子宫内膜异位症及不合并子宫内膜异位症的卵巢恶性肿瘤、交 6 界性肿瘤之间没有显著性差异。在卵巢透明细胞癌肿瘤细胞、卵巢交界性肿瘤细 胞中，HNF．1B在细胞核的表达强度的MOD值均明显高于在细胞质的表达强度， 在子宫腺肌症中，HNF．1B的表达强度的MOD值随子宫内膜上皮细胞-异位内膜 间质细胞．病灶周围平滑肌细胞呈递减，但三组之间均值无显著性差异。对于卵巢 9明显高于子宫腺肌症病灶和正常子宫内膜， 透明细胞癌，其阳性细胞表达HNF．1 细胞核阳性染色率显著高于浆液性乳头状癌、移行细胞癌、卵巢子宫内膜异位症。 含铁血黄素在肿瘤细胞、卵巢子宫内膜异位囊肿、子宫内膜异位症组织中的 沉积没有显著的统计学差异，但在合并子宫内膜异位囊肿患者的卵巢癌细胞中的 含铁血黄素沉积与子宫内膜异位囊肿的含铁血黄素沉积存在线性正相关。 在肿瘤细胞中HNF．1B和含铁血黄素的MOD值呈负相关，而在子宫内异位症 病灶中(包括腺肌症以及卵巢子宫内膜异位囊肿中的相关性并无统计学上的显著 性差异)。 结论 卵巢子宫内膜异位症由于表达HNF．1B而具有容易恶变为卵巢透明细胞癌的 B无 潜能。含铁血黄素在子宫内膜异位症恶变过程中可能有所作用，但与HNF．1 明确联系。 关键词 HNF．I B；铁；内膜异位症相关性卵巢癌；卵巢癌；子宫内膜异位症；免疫组化染 色；普鲁士蓝染色；图像分析 7 Abstract andective Background Obj Endometriosisisknownas itisalso