hSu1f-1基因抑制肝癌SMMC-7721细胞迁移及增殖的机制探讨.pdf

。 摘要 研究背景与目的： 肝癌的发生发展和转移与多种基因的突变和表达改变密切相关，与多种信号通路 sulfate，HS)，又名葡糖胺聚糖链， 的激活或抑制密切相关。硫酸乙酰肝素(hcparin 是具有电负性的大分子线性聚合物，通过共价键与核心蛋白的丝氨酸甘氨酸残基结合， 路的重要组成成分。而hSulf-1是可降解乙酰肝素的内硫酸酯酶，是一个新的肿瘤抑制 生长、增殖、凋亡等是必不可少的。本研究用病毒感染方法使hSulf-1在肝癌细胞系 达，抑制细胞的增殖、迁移，并研究hSulf-1在肝癌组织及其癌旁组织中的表达和临床 意义，进一步探讨hSul￡1抗肝癌的作用及其可能的机制。 方法： hSulf-1腺病毒，以Ad．EGFP为对照病毒，MOI=50：空白组为空白对照； 2．感染48h后收集细胞提取蛋白，Western 蛋白表达变化情况； 检测hSulf-1对SMMC．7721细胞迁移能力的影响； 相关性，统计各组病人的生存时间并绘制生存曲线。 结果t 达增高，p-AKT、P．ERK等蛋白表达降低，PTEN蛋白表达增高， 效果更明显。 显降低。 后SMMC一7721细胞的增殖抑制率分别为27．37％、33．84％、47．81％。 4．免疫组化结果显示，hSulfl表达于细胞浆，染色均匀。70例肝癌组织标本中， 阳性率为100％，其中高表达为17例，高表达率为24．3％；相应癌旁组织中阳性率为 级等临床病理参数之间具有相关性，生存分析显示hSulBl高表达的患者中位生存期为 38个月，低表达患者中位生存期为27个月。 结论： 胞的增殖和侵袭能力来抑制肿瘤的形成。 2．hSulfl在肝癌组织中表达较癌旁组织相比降低，且其高表达患者中位生存期较低 表达患者延长。hSulGl的表达水平与肝癌患者的生存预后密切相关。 3．hSulGl在肝癌的发生、发展过程中可能起重要作用。有望成为肝癌治疗的新靶点。 关键词 硫酸酯酶基因1，肝癌细胞，细胞迁移，信号传导，细胞增殖，肝细胞癌，免疫组化 stract Ab BackgroundObjective an and Thehumansulfatase1 extracellular6．O．endosulfatase gene(hSulf-1)encodes sulfation the statusof sulfate hasbeen reported regulates heparanproteoglycans(HSPG)．It thathSulf-1hasbeen in as carcinoma tumors，snch many hcpatocellular down-expressed studiesindicatedthathSulf-1 and tumorigenesisangiogenesisby (HCC)．Recent suppresses the fibroblastfactor activationofseveral pathways，inc