P物质对哮喘动物模型气道阻力的影响和盐酸丙卡特罗对其干预作用.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………”1 英文论著摘要……………………………………………………………………”4 二、英文缩略语………………………………………………………………………“8 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………“9 刖舌…………………………………………………………………………………………………………“ 材料与方法………………………………………………………………………·10 结果…………………………………………………………………………………………………………13 讨论…………………………………………………………………………………………………………17 结论…………………………………………………………………………………………………………19 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………20 五、参考文献…………………………………………………………………………21 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………23 在校期间科研成绩………………………………………………………………30 1 致i射…………………………………………………………………………………………………………3 个人简介…………………………………………………………………………32 ·中文论著摘要· P物质对哮喘动物模型气道阻力的影响及盐酸丙卡特 罗对其干预作用 刖 吾 支气管哮喘(哮喘)是由多种炎症细胞及炎症因子参与的以气道高反应为特 征的炎症性疾病，是全球范围内严重威胁公众健康的慢性疾病，其发病机制有气 道慢性炎症、气道高反应(AHR)、不可逆性的气道重塑、神经反应、变态反应、 遗传等等，多种机制之间相互关联、错综复杂，迄今尚不十分清楚。以气道的慢 性炎症、气道高反应性和不可逆性气道重塑(airwayremodeling)为特点。最近的研 究显示，嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞及单核细胞浸润可造成气道上皮脱落、黏液分 泌、血管渗出及感觉神经末梢裸露。因此，有国外学者提出了与哮喘有关的气道 神经轴突反射概念，使人们日益认识到神经系统和免疫系统之间存在着密切的联 系，它们相互影响，相互调节。在此过程中，神经肽起到了重要的作用。迄今为 止在呼吸道已确定的神经肽将近20种，感觉神经肽就是其中的一类。其中P物质 (Substance P,SP)就是导致哮喘气道神经源性炎症产生的一种重要的感觉神经肽。 P物质是由感觉神经末梢释放的一种小肽，是一种炎性作用很强的速激肽，对气道 具有广泛的生理效应，如强烈地收缩支气管平滑肌，增加微血管壁的通透性，引 起血浆蛋白外渗和组织水肿，加重气道阻塞，促进粘液分泌及粘液栓的形成，这 些改变都与哮喘的气道病理结构相似。气道高反应(airway 应，是支气管哮喘的重要临床特征，与气道的慢性炎症有关。以往认为副交感神经 紧张性增高是引起气道高反应性的主要原因，但是现在发现，除了经典的胆碱能神 经系统及肾上腺素能神经系统支配外，尚有非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC) 的支配，包括兴奋性神经纤维和抑制性神经纤维。兴奋性神经纤维在肺内主要为感 觉神经，其末梢可释放一些速激肽，包括P物质、神经激肽A(NKA)、神经激肽B(NKB) 及降钙素基因相关肽(CGRP)。这些肽类具有很强的致炎作用，如引起血管通透性增 加、黏液分泌及气管平滑肌痉挛等。P物质是炎性作用很强的速激肽，在气道平滑 肌、血管内皮细胞均发现P物质免疫反应神经纤维及其受体。体外试验显示，P物质 可刺激肥大细胞释放介质趋化炎性细胞，增强白三烯作用及刺激气道平滑肌收 缩。气道炎症也可促进P物质的释放，当气道上皮损伤的时候，炎性介质作用于裸露 的感觉神经末梢，通过轴突反射致使P物质释放，加重炎症反应，参与哮喘神经性气 道炎症和气道高反应性的形成。以往的较多研究表明P物质主要通过引起气道平 滑肌收缩，增加血管外渗，促进黏液分泌及各种炎症介质释放等作用参与哮喘的 病理生理过程。本课题旨在研究P物质对哮喘动物模型气道阻力及与哮喘相关的炎