穿心莲内酯制剂质量控制、体内代谢及菊苣酸体外稳定性的分析研究.pdfVIP

摘 要 本文主要建立高效液相色谱．电喷雾质谱、紫外联用方法，测定 穿心莲制剂中两种主要活性成分的含量和人体血浆中穿心莲内酯及 其代谢产物的浓度，以及考察紫锥菊的提取物中最重要的咖啡酸衍生 物菊苣酸的体外稳定性。为中药穿心莲制剂的质量控制提供参考标 准，并为穿心莲内酯药代动力学研究提供参考数据，以及对药物的剂 型设计、制剂的制各、生物利用度的提高和使用安全性也有重要的指 导意义。 本文主要做了以下工作： 1．建立高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)法同时测定穿心莲内酯 和脱水穿心莲内酯含量的方法。该方法分析时间短，样品前处理简单、 专属性好，对控制含穿心莲内酯成分的制剂，提高其质量标准提供了 可靠的方法，并且为该制剂质量标准的进一步修订提供实验依据。 2．建立了一个新的HPLC／ESI-MS方法来测定健康志愿者口服含 穿心莲内酯50 nag的穿心莲胶囊后血浆中穿心莲内酯及其代谢产物。 样品前处理采用液液萃取法，考察了不同萃取剂的萃取效果与最佳用 量，优化血浆样品的前处理过程。对血浆样品进行微波酸水解，用梯 度洗脱的方式检测穿心莲内酯的葡萄糖醛酸与硫酸酯缀合物。该方法 的最低定量检测限为9．9 ng／mL，适合用于穿心莲内酯的药代动力学 研究。 3．建立了HPLC-UV方法测定人工胃液、人工肠液、体外血浆 中的菊苣酸浓度，以考察菊苣酸的体外稳定性，研究影响其口服吸收 的因素。在恒温加速试验中测定菊苣酸降解的平均速率常数，从而得 在强酸、强碱条件下的降解机理。 关键词：穿心莲内酯、质量控制、体内代谢、菊苣酸、体外稳定性 Ⅱ This article establishedmethodsfor mainly determinationthetwo bioactive inthe of componentspreparations Andrographispaniculata in and．metaboliteshuman and 03arm．F．)Nees；andrographolideplasma cichoricacid extractedfromEchinacea in and digest human liquids plasmabyhighperformance with liquid chromatography coupled ionization electrospmymass ultraviolet established methodsCanbeusedto ffnLC-UV)．The con臼olthe quality