VEGF、COX-2及MMP-9在结直肠癌的表达及临床意义.pdfVIP

摘 要 背景： 结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率都在不断上 升。到目前为止，临床病理分期仍然是预后的金标准，而最准确的预后标准应该是 临床病理和分子指标相结合，但是尚无分子指标能有效分析肿瘤恶性程度和判断预 后。自八十年代以来，大型流行病学研究发现，在长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs) 的人群中，发生结直肠癌的危险可减少40％-50％，此外一系列调查研究亦证实长 期使用NSAIDs也能预防和减少食管癌、胃癌等消化道肿瘤的发生，其抗癌机制被 认为与抑制环氧化酶2(COX-2)的活性有关。肿瘤的发生、发展必须有新生血管的形 成来提供营养，VEGF是血管生成过程最重要的正向调控因子，与多种肿瘤的生长、 转移和预后密切相关。细胞间基质和基底膜组成的细胞外基质对防御肿瘤的侵袭和 转移具有重要作用，细胞外基质是肿瘤侵袭和转移的天然屏障，基质溶解必然会促 进肿瘤的侵袭和转移，MMP．9是细胞外基质成份分解代谢的关键酶。传统TNM分 期难以满足临床需要，随着结直肠癌分子生物学和分子免疫学研究的进展，人们正 设法寻找更有效的预测指标对患者的侵袭转移及预后进行预测。 研究目的： 研究结直肠癌组织中COX-2、MMP．9和VEGF表达的临床病理学意义。 方法： 癌中的表达 实验方法：取30例结直肠正常组织、癌旁组织、80例结直肠癌标本制成石蜡块(癌 旁组织与肿瘤组织取自同一患者)。将其分为三组：结直肠癌(实验组)、正常组织(对 照组)及癌旁组织组。用免疫组化方法检测VEGF、COX．2、MMP．9的阳性表达率， for 将数据输入SPSSl3．0 windows系统用卡方检验、q检验分析。 结果l 1．在正常组织中VEGF、COX．2、MMP．9无阳性表达。 例，表达率为70．0％；MMP．9阳性52例，表达率为65．0％。 率为23．3％；MMP．9阳性表达为6例，表达率为20．O％。 4．组间两两比较P0．05l q检验q=4．5-一12．68，具有统计学意义。 结论。 结直肠癌组织中高表达。 二、结直肠癌组织中VEGF、COX-2、MMP．9的表达量与临床指标的关系 实验方法：取80例结直肠癌腊块，根据临床资料将其按：性别、年龄、直径、病理 分化、侵润深度、TNM分期、有无淋巴结转移、肝转移进行分类，用免疫组化方法 forWindows系统用卡 检测VEGF、COX．2、MMP．9的表达率，将数据输入SPSSl3．0 方检验进行分析。 结果： 80例结直肠癌患者中 39例，三者的阳性表达分别为28、26、22例。 表达分别为35、31、28例。 41例，三者阳性 3．肿瘤直径5cm39例，三者阳性分别为27、28、23例：芝5cm 33、28、29例。 为15、13、12例。 “、40例。 表达分别为48、45、4l例。 ⅡI．Ⅳ期48例，阳性表达分别为46、43、40例。 别表达45、44、40例。 23、26例。 注：三者顺序为：VEGF、COX-2、MMP．9。 结论； 直径大小无关(Po．05)，而与肿瘤的浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、 肝转移有关(尸O．05)，并且随着肿瘤的恶化程度、转移其表达呈递增性。说明VEGF、 COX．2、MMP．9三项指标与结直肠癌的侵袭转移相关，可作为检测指标。 三、VEGF、COX．2、MMP．9在结直肠癌侵袭转移中的相关性 实验方法： 取结直肠癌蜡块80例，统计VEGF、COX．2、MMP．9表达情况， for 将数据输入SPSSl3．0Windows系统采用Spearman等级相关分析分析。 结果l 8例，占22．5％。 VECF(一)和MMP一9(一)1 结论： o．3，P0．01)，协同促进了肿瘤的发生、发展。 全文结论： ．1．VEGF、COX．2、MMP．9在正常结直肠粘膜组织不表达，在癌旁组织低表达， 而在结直肠肿瘤中强表达，差异显著。