VEGF121及VEGF165对血管内皮细胞通透性影响的研究.pdfVIP

必黜必 ．f 目 录 中文摘要……………………………………………………………………·1 英文摘要……………………………………………………………………4 前言…………………………………………………………………………………………．7 刖吾…………………………………………………………………………………………………………………， 材料与方法……………………………………………………………7 结果………………………………………………………………………12 附图……………………………………………………………………………………13 附表……………………………………………………………………………………16 讨论…．．．……………一………………………………………………………………………………·18 结{念……………………………………………………………………………………23 参考文献………………………………………………………………24 综述VEGF与皮肤病关系研究进展………………………………………27 致{射………………………………………………………………………………………………………………”46 个人简历……………………………………………………………………47 一 P。 篝 ≯ 中文摘要 。 ：。 VEGFl21和VEGFl 65对血管内皮细胞通透性影响的研究 }≤ 摘 要 endothelial 目的：血管内皮生长因子(vasCular growthfaCtor，VEGF) 发现于1989年，是一种能特异的作用于血管内皮细胞的生长因子，具有促 血管生成等活性。血管内皮细胞生长因子(VEGF)家族成员包括： 地分布于血管内皮等细胞，VEGF通过与其受体的结合而发挥促进血管新 生和增强血管通透性的生理功能。在人类，VEGF．A占主导作用，其共有8 12l和VEGF 183，VEGF189和VEGF206，其中VEGF165是主要的分泌亚 型。 一氧化氮(Nitricoxide，NO)广泛分布于动物和植物的体内，具有多种的 生理病理学功能，是作用最强的舒血管物质之一。NO作为信号传导因子与 鸟苷酸环化酶结合，使之活化，cGMP含量升高，cGMP可降低血管平滑肌中 的Ca2+的浓度，引起血管平滑肌舒张，血管扩张、血管通透新增加。 管疾病、糖尿病并发症等疾病发生、发展中起着重要作用，而血管新生与 VEGF有着密切的关系。近年研究发现，在诸多皮肤病如特应性皮炎、银 屑病、尖锐湿疣等的皮损和血清中VEGF水平均高于正常，所以认为其与 这些皮肤病的发生发展密切相关，因此，研究血管内皮生长因子在皮肤病的 表达及其在病理过程中所发挥的作用，不仅有助于阐明诸多皮肤病的发病 机制，而且可通过对其作用靶点的研究，将为今后进一步探讨其治疗措施提 供新的思路。 理生理过程，以往的各种研究主要着眼于VEGF．A的研究，具体到亚型的很 少，所以，本研究旨在通过研究两种不同亚型的VEGF对血管内皮细胞通透 性影响，以及不同亚型VEGF刺激血管内皮细胞后NO释放量的测定，明确 引起血管通透性增加的主要VEGF亚型，从而为研发VEGF阻断剂，靶向治 中文摘要 疗存在VEGF异常表达的皮肤病提供可靠的理论依据，同时可将毒副作用 降到最低。 方法： 1人类脐静脉内皮细胞(HIⅣEC)的体外培养 养基。