VEGFR1阳性造血祖细胞在大肠癌肝转移中的影响.pdfVIP

目录 中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 前 言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13 第一部分 VEGFR1+ HPC 在人大肠癌及肝转移灶中的表达 引 言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17 材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17 结 果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19 讨 论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25 第二部分 VEGFR1+ HPC 在裸鼠大肠癌肝转移模型中的表 达及作用 引 言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„29 材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30 结 果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„34 讨 论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„45 . 英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„„49 致 谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„50 综 述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„51 VEGFR1 阳性造血祖细胞在大肠癌肝转移中的作用 摘要 研究背景及目的 大肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升的趋 势。远处转移是导致大肠癌患者死亡最主要的原因之一，其中肝脏是 远处转移的主要靶器官，大约20% ~ 25% 的大肠癌患者在原发肿瘤检 出的同时已并发有肝转移；即使是根治术后，亦有8% ~ 30%的患者 将出现肝转移，8% ~ 10%的患者出现肺转移，因此早期发现和防治 远处转移是提高大肠癌患者生存率的关键因素之一。研究表明，肿瘤 的转移是一个多步骤发生、多因素参与、多环节调控的复杂过程，目 前虽然关于肿瘤转移的研究在逐渐深入，但对肿瘤转移的确切分子机 制仍然不甚清楚，尤其是肿瘤的器官特异性定向转移，即归巢性转移 的机理和调控仍然是研究的热点和难点。 2005 年 Kaplan 等首次报道了 VEGFR1 阳性造血祖细胞 （VEGFR1+ Hematopoietic Progenitor Cell,VEGFR1+ HPC ）即 VEGFR1+ CD133+ 双阳性细胞簇，在肿瘤的定向转移中起着重要的作 用。研究表明，在肿瘤转移发生前，VEGFR1+ HPC 先于肿瘤细胞到 达预转移部位，改变靶器官的微环境以适应肿瘤细胞的生长，并进一 步通过特定的配体-受体结合引导肿瘤细胞到达靶器官形成转移灶。 本文通过观察 VEGFR1+ HPC 在人大肠癌组织及转移灶中的分布表 达，探讨VEGFR1+ HPC 与大肠癌转移的关系；进一步，建立大肠癌 细胞移植肝转移动物模型，动态观察在转移发生过程中肿瘤组织、肝 1 脏、及骨髓中VEGFR1+ HPC 的含量变化，探讨VEGFR1+ HPC 在大 肠癌定向肝转移中的作用。 方 法 1. 临床研究：选择四川省肿瘤医院2006 年 ~ 2011 年收治的大 肠癌并发肝转移行同期或分期切除且保存完整的手术标本37 例，以 及非肿瘤性肠段切除患者6 例作为研究对象，应用免疫组织化学染色 检测 VEGFR1 、CD133 在大肠癌及转移淋巴结、无转移淋巴结、肝 脏转移灶和非肿瘤性淋巴结中的表达分布情况，以同蜡块的癌旁组织 作为对照。 2. 动物实验：首先采用人结肠癌细胞 HCT-116