VEGF-1190GA多态性及2型糖尿病视网膜病变的关系.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文VEGF．1190G／A多态性与2型糖尿病视网膜病变的关系 前言……………………………………………………………………………………………·8日IJ舌……………………………………………………………………………………………‘8 材料与方法……………………………………………………………··9 结果…………………………………………………………………………………………··13 5 附图…………………………………………………………………………·1 附表…………………………………………………………………………………………··l7 讨{仑…………………………………………………………………………………………··19 结论…………………………………………………………………………………………··24 参考文献………………………………………………………………·24 综述血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变……………………………27 致谢………………………………………………………………………………………………··40 个人简历……………………………………………………………………4l 中文摘要 摘 要 研究背景与目的：糖尿病视网膜病变(diabetic 糖尿病最常见及最严重的微血管并发症之一，已成为世界四种主要致盲性 眼病之一，其基本的病理改变为毛细血管周细胞的消失，血一视网膜屏障 受损和新生血管形成。DR的发病机制目前尚未完全阐明。一些研究表明 其发展是多种因素和多种途径共同作用的结果。DR的发生和发展与糖尿 病的病程及血糖控制水平有紧密联系，大部分糖尿病患者，尤其血糖水平 控制欠佳、病程较长的患者易发生DR，但其发生和发展与糖尿病的病程 及血糖控制水平并不是完全呈正相关关系。有研究显示约28．8％的糖尿病 患者早期即可发生视网膜病变，但仍有大约22．2％的糖尿病患者，不管其 血糖水平控制如何，都未发生视网膜病变。这表明遗传因素可能是糖尿病 视网膜病变的始动因素。近年来随着分子生物学的快速发展，许多国内外 学者已通过多项研究筛选出可能影响DR的候选基因，并着手从基因多态 性及基因调控方面来分析遗传因素对DR的影响，VEGF基因就是众多候 选基因中的一个。尽管这些研究已经取得了一定的进展，但目前尚未有统 一的结论。 endothelial 血管内皮生长因子(vascul2ur 血管通透因子(vascular pemeability 胞特异性结合，从而发挥生物学作用，使血管通透性增强，并能促进新生 血管的形成。它在DR的发生和发展中起着及其重要的作用。VEGF基因 nucleotide 单核苷酸多态性(single 转录和翻译，因而与多种疾病的发生发展有密切关系。关于VEGF基因 单核苷酸多态性与DR的关系的研究已经有很多，但其结果并不完全相 同，还存在很大的分歧，因此有必要对此继续进行深入的研究。VEGF基 因启动子区、5’．及3’．非翻译区存在多个多态性位点，．1190G／A位点位于 VEGF基因的启动子区，很可能会影响基因的表达水平，从而导致DR的 l 基因启动子区．190G／A这一位点的多态性与中国石家庄地区汉族人群2 中文摘要 型糖尿病视网膜病变的关系进行研究。 方法：本研究采用病例一对照的研究方法，共随机选取324例2型糖 尿病患者作为研究对象，其中非增殖期视网膜病变患者∽DR)124例， 增殖期视网膜病变患者(PDR)56例，仅有糖尿病而无视网膜病变的患者 人，各研究对象之间无亲缘关系。采取所有研究对象的外周静脉血5ml， 用蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，并经 PCR．LDR检测分析