风湿免疫疾病系统性红斑狼疮超药品说明书用药专家共识.DOCVIP

风湿免疫疾病（系统性红斑狼疮）超药品说明书用药专家共识 （广东省药学会2014年8月18日印发） 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，我国患病率为30.13～70.41/10万，以20～40 a的育龄女性多见。该病以血清中出现抗核抗体为代表的多种自身抗体及多系统、多器官受累为主要特征，具有极高的异质性，临床表现多样，预后差异较大。目前SLE可通过综合评估疾病活动性及脏器受损情况，制定个体化、合理的治疗方案，可使大多数病人达到病情缓解。 临床上治疗SLE的常用药物包括糖皮质激素（简称激素）、免疫抑制剂、丙种球蛋白和生物制剂。目前国内常用的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺（CTX）、吗替麦考酚酯（MMF）、硫唑嘌呤、环孢素（CsA）、他克莫司（FK506）、甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、雷公藤以及抗疟药、沙利度胺、达那唑等，其中抗疟药中的氯喹因副作用大，国内已极少用于临床治疗SLE。生物制剂包括利妥昔单抗、贝利单抗（Belimumab，anti-BAFF）。 本文总结了国内临床常用的治疗SLE药物的药品说明书外用法，其中泼尼松龙片及国外指南提到的贝利单抗均尚未在国内上市，故未纳入本文的讨论中。 1 SFDA已批准的说明书含有SLE适应证的药品 国内说明书含有SLE适应证的药品见表1。需注意的是，不同药物狼疮适应证的内涵不同。例如环孢素、来氟米特仅有狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）的适应证而无SLE适应证。美国Thomson Healthcare MICROMEDEX数据库仅推荐环孢素治疗LN，而无用于治疗SLE其他表现的依据及其等级。2010年国内SLE诊断及治疗指南[1]指出由于环孢素无明显骨髓抑制作用，常用于SLE合并血小板减少性紫癜的治疗。另外，并非所有相同成分的药品都有类似的狼疮适应证，如进口CTX针剂安道生（Endoxan）说明书有SLE适应证，国产注射用CTX的说明书无SLE适应证；成分同为环孢素的强盛、新赛斯平（口服溶液）有LN适应证，而新山地明、环孢素胶囊和新赛斯平（胶囊）的说明书则无LN适应证；成分同为来氟米特的爱若华有LN适应证，而关平、妥抒的说明书则无LN适应证。 表1 国内说明书有SLE适应证的药品 类型 成份 （化学名） 有SLE适应证的药品 （别名） 无SLE适应证的药品（别名） 1、糖皮质激素 醋酸可的松 醋酸可的松片 醋酸泼尼松 醋酸泼尼松片、强的松 泼尼松龙 氢化泼尼松注射液△、赣鹰△ 利君△、强的松龙*△ 甲基泼尼松龙 美卓乐、尤金、甲强龙、米乐松 曲安奈德* 痛息通、康宁克通-A△ 醋酸曲安奈德注射液 地塞米松 地塞米松磷酸钠注射液△ 地塞米松钠注射液△、息洛安△ 利美达松 倍他米松 得宝松*▲ 川欣 2、免疫抑制剂 硫唑嘌呤 依木兰、硫唑嘌呤片 环磷酰胺 安道生 注射用环磷酰胺 环孢素 强盛? 新赛斯平（口服溶液）? 新山地明、环孢素胶囊 新赛斯平（胶囊） 来氟米特 爱若华? 关平、妥抒 3、抗疟药 羟氯喹 纷乐、赛能 4、植物药 雷公藤 昆明山海棠片 雷公藤片、昆仙胶囊 雷公藤多苷片 5、雄激素 达那唑 达那唑胶囊 注：* 仅限于肌注或关节腔注射，不能用于静脉注射；△适应证为红斑狼疮；▲适应证为盘状红斑狼疮、播散性红斑狼疮；§适应证为盘状红斑；?仅有LN适应证；植物药成分复杂，各种制剂成分、作用和副作用均可能不一样，使用时应予以考虑。 2 国内说明书外用法治疗SLE的药物 目前国内治疗SLE属于说明书外用法的风湿免疫科药品主要有地塞米松片、口服CTX、MMF、MTX、LEF、FK506、沙利度胺、苯丁酸氮芥、长春新碱以及利妥昔单抗等（表2）。 2.1 地塞米松 激素是SLE治疗的基础，其剂量依据患者病情的轻重程度而异[1]：① 对于轻度活动的患者，通常选用小剂量激素（泼尼松≤10 mg/d或其它等效剂量的激素）；② 对于中度活动的患者，选择个体化激素治疗，通常泼尼松0.5～1mg?kg-1?d-1 或其它等效剂量的激素，需联用免疫抑制剂；③ 对于重度活动的患者，激素的标准剂量是泼尼松1 mg/kg-1?d-1 或其它等效剂量的激素，病情稳定后2周或疗程8周内开始减量，需联用免疫抑制剂；④ 对于狼疮危象，通常需大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗，即500～1000mg/d，采用静脉缓慢滴注的方式，连续3 d为一个疗程，疗程间隔期5～30 d，疗程和间隔长短视具体病情而定，间隔期和冲击后继治疗按照重度活动的激素使用原则。2012年美国风湿病学年会（ACR）关于LN的诊疗指南[2]推荐Ⅲ型/Ⅳ型LN患者诱导