药物化学期末整理(2)选读.docxVIP

药物化学期末整理第十一章、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药一、名词解释1、H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。2、H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。3、质子泵抑制剂：直接作用于分泌胃酸的最后通道的H+/K+-ATP酶，从而减少胃酸分泌。二、写出下列结构的名称及主要药理作用：1、氯苯那敏 2、西咪替丁3、西替利嗪 4、雷尼替丁 5、法莫替丁 6、奥美拉唑三、合成题：1、雷尼替丁（有要求） 2、奥美拉唑四、简答题：1、简述经典的H1受体拮抗剂的构效关系答：经典的H 1 受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：Ar1 (Ar2 )X-C-C-NR 1 R 2⑴Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基，Ar1和Ar 2可桥连成三环类化合物。Ar1和Ar 2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。⑵ NR 1 R 2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。⑶ X 是sp2 或sp3 杂化的碳原子，氮或连氧的sp3 碳原子与二碳短链相接，形成连接部分。(4) 叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。(5) 已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。2、简述H2受体拮抗剂的构效关系（1）碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。咪唑环上的甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。噻唑环的甲基取代导致活性下降。（2）位于桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。（3）这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。链的长度为4个原子。第十二章、作用于肾上腺素能受体的药物一、名词解释：1、肾上腺素能激动剂：是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为胺类，故又称为拟交感胺或儿茶酚胺。2、肾上腺素能拮抗剂：是一类能与肾上腺素能受体结合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用的药物。3、自动氧化：具有儿茶酚胺类结构的肾上腺素能激动剂都有两个邻位酚羟基，苯环上电子密度高，极易自动氧化成邻醌，进而环合、聚合而呈色。二、结构、名称、药理作用1、去甲肾上腺素 2、肾上腺素 3、多巴胺 4、异丙肾上腺素 5、沙丁胺醇 6、麻黄碱7、普萘洛尔三、简答题：1、简述苯乙胺类肾上腺素能激动剂的构效关系答：⑴具有苯乙胺的母体结构。⑵苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，3，4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。 (3)侧链的 β 羟基是与受体复合时形成氢键的有利条件。β 羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，R 构型具有较大的活性。⑷侧链氨基上被非极性烷基取代时，基团的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，取代基愈大，对β 受体选择性也愈大；相对地对α 受体的亲和力愈小。但氨基上必须保留一个氢未被取代。⑸在乙醇胺侧链的 α 碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。2、简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的化学不稳定性答：以去甲肾上腺素为例，去甲肾上腺素分子结构中具有儿茶酚胺结构，遇光或空气易被氧化变质生成红色色素，并可进一步聚合成棕色多聚体。在酸性介质中，酚羟基与质子形成氢键，不易变成苯氧负离子而还原性减弱；在碱性介质中，则苯氧负离子增多使自动氧化加快；金属离子可催化该氧化反应；温度高，氧化速度快，应避光保存及避免与空气接触。在pH6.5的缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液呈红色。去甲肾上腺素水溶液室温放置后可发生消旋化而降低效价，在加热或酸性（pH 4）条件下，消旋速度更快。3、简述肾上腺素的化学不稳定性本品为白色或类白色结晶性粉末，在水中极微溶解，乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油中不溶；无机强酸或强碱溶液中易溶，氨溶液或碳酸钠溶液中不溶，饱和水溶液显弱碱性反应。在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液能分解，故口服无效。与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合成棕色多聚体而失效。本品水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效用。尤其在酸性pH4 情况下，消旋速度更快。对酸、碱、氧化剂和温度的敏感性、不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。4、举例说明侧链氨基的取代对拟肾上腺素药构效关系的影响侧链氨基上烷基取代基的大小对受体的选择性有密切关系。在一定范围内，N-取代基越大，对β受体选择性也越大，相对地对α受体的亲和力就越小。但氨基上必须保留一个氢未被取代。例如去甲肾上腺素对β2无作用，为α受体激动剂；肾上腺素对α和