第二型糖尿病新治疗药物-选择性SGLT2抑制剂-cgmhorgtw.PDFVIP

 總 編 ：鄧新棠  主 編 ：李炳鈺  發行所 ：林口、高雄、基隆 、台北、 桃園 、雲林、嘉義 ‧長庚紀念醫院 藥劑部 一百零二年十二月十五日出版 第二型糖尿病新治療藥物 選擇性- SGLT2 抑制劑 甘財源 林雅恩 高雄長庚紀念醫院 藥劑部 前言 糖尿病動物模式中發現 (1)葡萄糖代謝：高血糖 第二型糖尿病 (T2DM) 是最常見的代謝疾 使血中的游離脂肪酸 (FFA)增加，刺激肝臟糖質新 病，許多流行病學研究證實高血糖是小血管併發症 生(gluconeogenesis)和肝臟胰島素抗性 10 ；另高血 主要危險因子2,3 。高血糖是診斷糖尿病的生化指 糖之葡萄糖毒性會刺激肝臟葡萄糖生成 (HGP)所需 標，而且扮演 T2DM 兩種病因缺陷的主要角色：胰 酵素，葡萄糖 -六磷酸酵素，- SGLT2 抑制劑可改善 4 島素抗性、 β細胞衰竭，例如葡萄糖毒性 。因此， 高血糖，減少游離脂肪酸；另調降葡萄糖 -六磷酸- 良好的血糖控制不僅能減少小血管併發症危險 酵素活性，降低肝臟糖分生成。 (2)胰島素抗性：葡 性，且能改善疾病進展之代謝異常。嚴格血糖控制 萄糖轉運子4 (GLUT4) 主要位於骨骼肌細胞負責運 已經成為管理 T2DM的基礎，所有專業機構建議糖 輸葡萄糖，長期高血糖會抑制 GLUT4內在活性； 化血色素 (HbA1c) 應該維持在 6.5–7% ，甚至更低 SGLT2 抑制劑可增加 GLUT4含量及肝臟胰島素接 5,6 。 受體，改善骨骼肌及肝臟胰島素訊息傳 遞 11 。(3)β β細胞衰竭、體重增加及低血糖為 T2DM達到良 細胞功能： SGLT2 抑制劑可恢復胰島素分泌 12 。 好血糖控制(6.5–7% ，甚至更低的主要阻礙；此) 外， T2DM病患在許多器官有代謝異常，此種病因 稱為糖尿病八重奏 (ominous octet)7 。因此發展新 型治療藥物，使能有效降低血中葡萄糖、持久性控 制血糖、加上不會造成體重增加與低血糖，是目前 治療 T2DM所需要的。近期發現腎臟第二型鈉 葡萄- 糖轉運蛋白抑制劑可產生糖尿及降低血糖濃度，本 文中將概述這類新型降血糖藥作用機轉、臨床試驗 成效及安全性。 第二型鈉 葡萄糖轉運蛋白- 腎臟對於血糖調控扮演 一個重要的角色，每天 大約有 180 公升血漿(90 mg/dl葡萄糖 )經由腎絲球 過濾 圖一( ) 。被過濾的血漿中除了水份、鹽類及氨 基酸外，另外含約 162 g葡萄糖。正常情況下，葡 萄糖在近端小管被完全再吸收而不會排泄於尿液 1 中；第二型鈉 葡萄糖轉運蛋白- (SGLT2)由 672個氨 圖一 腎小管葡萄糖再吸收的調控 基酸所組成，獨特地表現於腎近端小管 S1部分， 以高容量，低親和力的方式將大部分(約 90%)存在 藥物治療 在腎小球濾