二氟沙星在牙鲆体内的药动学及体外抗菌后效应的的分析研究.pdfVIP

二氟沙星在牙鲆体内的药动学及体外抗菌后效应的研究 摘要 二氟沙星是动物专用的氟喹诺酮类药物，为探讨其在水产动物病 害防治中的应用，制定合理的给药方案，进行了二氟沙星在牙鲆体内 的药动学实验以及其在体外对三种海洋细菌的抗菌后效应研究。本课 题分为以下两个部分： (1)以高效液相色谱(Ⅷ，LC)为手段，研究了在14℃和22。C 下，经口服和静脉注射两种途径给药后，二氟沙星在牙鲆体内的药物 代谢动力学特征，拟合出药动曲线方程，制定给药时间、给药剂量。 采用药动学分析软件对血药数据进行分析，结果表明：健康牙鲆静脉 注射二氟沙星，血药经时过程符合无吸收一室开放模型；口服给药， 牙鲆的血药浓度与时间关系均符合一级吸收一室开放模型。在相同的 给药方式下，不同温度时，二氟沙星在牙鲆体内的代谢差异较大：给 药方式为口服时，14。C下二氟沙星在血浆的分布半衰期(tl，2Q)和消 除半衰期(t1，2 和18．456h。给药方式都为静脉注射时，14C下二氟沙星在血浆消除 半衰期(tl，2 不同给药方式下，二氟沙星在牙鲆体内的代谢也表现出了明显的差 异：在温度14。C下，给药方式为口服时，二氟沙星在牙鲆血浆的消 除半衰期(t1，213)为29．44h，而在给药方式为静脉注射时，二氟沙星 在牙鲆血浆的消除半衰期(tl，2B)为2．337h，表现出了明显的差异。 在温度22。C不同的给药方式下，也表现出相似的特征。 (2)采用试管二倍稀释法测定二氟沙星对鳗弧菌W-1、副溶血 数法测定二氟沙星对鳗弧菌、副溶血弧菌和溶藻胶弧菌的抗茵后效应 二氟沙星对这3种弧菌具有明显的PAE，并且随着二氟沙星浓度的增 加，PAE的时间也明显的延长。 关键词： 二氟沙星， 牙鲆，药动学 StudiesonPharmacokinetiCSofDifIoxacininfIounder o／ivaceusandPostantibiotiCof Para／ichthys Effects DifIoxacin／nWtro Abstract Difloxacinisa newdomestic antibacterial against bacteriatobeusedin accelerate pathogenic aquaculture．To ittobeutilizedmore andto basesforthe quickly provide clinicalusesof ofdifloxacinin it，pharmacokinetics flounder olivaceusand effectsof paralichthys postantibiotic difloxacininvitrowerestudied．Thearticle couldbedivided intotwo parts： HPLCinternalmethodinthis studied (1)Byusing study，we the of effects andadministrationon temperatu