GB15193.15 生殖毒性试验 征求意见稿.docVIP

前 言 本标准代替GB 15193.15-2003《》。 本标准与GB 15193.15-2003相比，主要变化如下： ——标准名称由“繁殖试验”修改为“生殖毒性试验”； ——检验对象由“包括食品添加剂（含营养强化剂）、食品新资源及其成分、新资源食品、辐照食品、食品容器与包装材料、食品工具、设备、洗涤剂、消毒剂、农药残留、兽药残留、食品工业用微生物等”修改为“包括食品及其食品原料、食品添加剂、新资源食品、辐照食品、食品相关产品(用于食品的包装材料、容器、洗涤剂、消毒剂和用于食品生产经营的工具、设备)以及食品污染物”； ——体例上由“范围、原理、实验动物、剂量与分组、操作步骤、观察指标、数据处理、报告内容”修改为“范围、术语和定义 ——范围规定由“生殖试验试验——术语和定义——将“实验动物、剂量与分组、操作步骤”内容并入“试验方法”； ——将“操作步骤”修改为“试验方法”，内容包括“受试物”、“ 实验动物”、“ 剂量及分组”、“试验动物处理”和“一代、二代和三代生殖试验”法5个部分； ——修改和增加了“试验报告”内容； ——增加了结果解释 食品安全国家标准 生殖毒性试验 1 范围 本标准规定了生殖毒性试验的基本技术要求。 本标准适用于评价食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中所涉及的可能对健康造成危害的化学、 生物和物理因素对受试动物生殖机能的影响，检验对象包括食品及其食品原料、食品添加剂、新资源食品、辐照食品、食品相关产品(用于食品的包装材料、容器、洗涤剂、消毒剂和用于食品生产经营的工具、设备)以及食品污染物。 2术语和定义 2.1 生殖毒性 生殖毒性指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。生殖毒性既可发生于妊娠期，也可发生于妊前期和哺乳期。表现为外源化学物对生殖过程的影响，例如生殖器官及内分泌系统的变化，对性周期和性行为的影响，以及对生育力和妊娠结局的影响等。 2.2 发育毒性 个体在出生前暴露于受试物、发育成为成体之前（包括胚期、胎期以及出生后）出现的有害作用，表现为发育生物体的结构异常、生长改变、功能缺陷和死亡。 2.3 母体毒性 受试物引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应，表现为增重减少、功能异常、中毒体征，甚至死亡。 3 试验原理 凡受试物能引起生殖机能障碍，干扰配子的形成或使生殖细胞受损，其结果除可影响受精卵及其着床而导致不孕外，尚可影响胚胎的发生及发育，如胚胎死亡导致自然流产、胎仔发育迟缓以及胎仔畸形。如果对母体造成不良影响会出现妊娠、分娩和乳汁分泌的异常，亦可出现胎仔出生后发育异常。 4 试验方法 4.1 受试物 4.1.1 受试物应首先使用原始样品，若不能使用原始样品，应将受试物掺入饲料、饮用水或灌胃给予。 4.1.2 选择受试物掺入饲料喂养时，要将受试物与饲料充分混匀并保证该受试物配制的稳定性，不能因为受试物的掺入而影响饲料营养质量的平衡。受试物在饲料中的掺入量通常不超过饲料浓度的10%。 4.1.3选择灌胃方式时，要将受试物溶解或悬浮于合适的溶剂或载体中，溶剂或载体应为无毒物，首选溶剂为水、不溶于水的受试物可使用食用油（如橄榄油、玉米油等），不溶于水或油的受试物亦可使用羧甲基纤维素、淀粉等配成混悬液或糊状物等。受试物应新鲜配制，有资料表明其溶液或混悬液储存稳定者除外。 4.1.4 也可选择掺入饮用水给予，要将受试物与水混匀并保证该受试物溶液的稳定性和均一性，而且不能因为受试物的掺入影响动物水平衡。 4.2 实验动物 实验动物的选择应符合国家标准和有关规定。首选大鼠，选用7～9周龄，试验开始时动物体重的差异应不超过平均体重的士20% 。试验前动物在实验动物房至少应进行3d～5d 4.3 剂量及分组 给予受试物将动物按体重随机分为至少设三个受试物组和一个对照组。应考虑受试物特性（如生物代谢和生物蓄积特性）的影响作用。如果受试物使用溶剂，对照组应给予溶剂的最大使用量。如果受试物引起动物食物摄入量和利用率的下降时，那么对照组动物需要与试验组动物配对喂饲。某些受试物的高受试物组设计应考虑其对营养素平衡的影响，对于非营养成分受试物剂量不应超过饲料的5%。 在受试物理化和生物特性允许的条件下，最高剂量应使 F0代动物出现明显的毒性反应，但不引起动物死亡；中间剂量可引起轻微的毒性反应；低剂量应不引起亲代及其子代动物的任何毒性反应(可按最大未观察到有害作用剂量的1/30，或人体推荐摄入量的100倍）。 4.4 实验动物处理 4.4.1 受试物的给予 4.4.1.1试验期间，所有动物应采用相同的方式给予受试物；每日在同一时间段给予受试物，每周7d。受试物应在交配前连续给予两种性别的各代大鼠至少10w，其中子代的雌鼠和雄鼠在断乳后每日给予。各代大鼠给予的受试物剂量（按动物体重给予，m