内皮素不同受体在糖尿病肾病患者不同时期肾组织内的变化和意义.pdfVIP

中文摘要 内皮素不同受体在糖尿病肾病患者不同时期 肾组织内的变化及意义 摘 要 目的：糖尿病肾病(Diabetic 发症之一，不论1型或2型糖尿病都可以并发糖尿病肾病，随着糖尿病发 病率逐年提高，其成为导致终末期肾衰的重要原因，我国病程在10--20 年的糖尿病患者，无论年龄大小，约有30-40％可发生糖尿病肾病。其 代谢紊乱复杂，一旦发展到终末阶段，比其他的肾脏疾病治疗更为困难。 但其确切发病机制尚未完全阐明，主要包括肾小球血流动力学改变、生化 代谢紊乱、血管内皮损伤、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传 易感性等多因素相互作用。近年来研究发现血管内皮损伤在糖尿病肾病中 起着重要方面，血管内皮损伤时，内皮细胞功能紊乱，血浆内皮素水平升 高。 的血管收缩因子。ET-1是存在于肾脏的主要形式。ET只能与细胞膜上特 异性的受体结合发挥作用，ET受体广泛分布血管系统、肾、肺等处。19 96年FionaE．KARET通过配体结合研究：发现人类肾脏中有两种受体E l使血管收缩血压升高，细胞增殖；ETBR与三种ET的亲和力无明显差 别，主要通过介导内皮源性舒张因子(如NO、PGE2)的释放发挥舒张血管， 促进尿钠排泄、利尿降压作用。 有研究【9】发现在糖尿病肾病大鼠肾组织ET．1和ETAR在肾小管上皮 细胞、血管内皮细胞及肾小球细胞胞浆内均有表达，且ET．1和ETAR数 量较正常对照组增加。内皮素受体拮抗剂可以改善肾脏血流动力学减少尿 蛋白减轻炎症反应，对肾脏有保护作用，但目前没有充分的证据证明糖尿 病肾病患者选择那种受体拮抗剂更适宜。所以研究糖尿病肾病患者肾组织 内皮素受体的分布从而指导治疗尤为重要。国内外文献表明糖尿病肾病患 者血浆和尿液中内皮素的含量随着病情严重程度升高，但是关于人类糖尿 中文摘要 病肾病肾组织内皮素受体与病情的关系的研究尚少。 本课题拟通过观察内皮素不同受体在糖尿病肾病患者不同时期肾组 织分布部位及量的变化，探讨内皮素受体的变化与糖尿病肾病发展的关 系，为糖尿病肾病患者应用内皮素受体阻断剂治疗提供实验依据。 方法：实验组来自河北医科大学第二医院肾内科于2010年10月至1J201 2生1202月间经临床及肾活检病理诊断确诊的糖尿病肾病患者28侈t3(其中男 肾炎、乙肝病毒关性肾炎、狼疮性肾炎、肿瘤相关性肾病等继发性肾脏病 患者，除外合并心衰、感染，肥胖、妊娠、肝脏疾病、药物等导致的肾损。 伤及急性间质性肾炎等患者。病理诊断采用2010年美国肾脏病学会发布的 DN病理分型系统【l】将糖尿病肾病分为四型，从I级到Ⅳ级病情由轻到重： II～Ⅳ级标准；IIaS：轻度肾小球系膜增生，包含轻度系膜系膜增生的 肾小球超过25％。不符合III～IV型标准；IIb级：重度肾小球系膜增生， 重度系膜系膜增生的肾小球超过25％。不符合ⅡI～Ⅳ级标准；III型：结节 性硬化(K．W结节)至少有1个肾小球发生系膜基质结节增大(K．W结节)， 不符合Ⅳ级标准；Ⅳ级晚期糖尿病性肾小球硬化球性肾小球硬化程度超过 50％，且有其他临床或病理证据支持这一病变为糖尿病肾病所致。本实验 肾病III级(s3，n=10ff0)。 对照组(C组，n=5例)河北医科大学第二医院泌尿外科5例为正常肾 组织(光学显微镜正常)来自肾脏肿瘤患者行病肾切除后远离肾肿瘤的组 织(男2例，女3例，平均年龄51．2+11．0)。 HE染色光镜-F(100x)观察计算肾小球硬化率=硬化小球数／肾小球总数；免 ETBR的表达并进行病理图像分析，计 疫组化(sP法)检测肾组织中ETAR 算阳性表达指数=阳性目标表达指数[EI]-阳性目标平均光密度值×阳性面 ETBR在肾组织的 积／(阳性面积+阴性面积)％。免疫荧光双染法定位ETAR 分布部位，LTL(Lotus agglutinin)，DBA(Dolichosbiflorus tetragonolobus agglutinin)．THP(Tamm，Horsfa