内皮-单核细激活多肽II增强血肿瘤屏障通透性的机制.pdfVIP

7㈣删㈣㈣ f Y1 893芝岩。苦。 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………6 二、英文缩略语………………………………………………………………………11 三、论文 论文一、内皮一单核细胞激活多肽II通过脑微血管内皮细胞膜上的0【．ATP合成酶 增强血肿瘤屏障的通透性 前‘言………………………………………………………………………………1—2一 另U舌……………………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………………13 实验结果…………………………………………………………………………24 讨论………………………………………………………………………………30 结论………………………………………………………………………………32 论文二、信号分子PKC和RhoA在内皮一单核细胞激活多肽II增强血肿瘤屏障通 透性中的作用 刖舀………………………………………………………………………………33前言………………………………………………………………………………33 材料与方法………………………………………………………………………34 实验结果…………………………………………………………………………38 讨论………………·……………………………………………………………··44 结{仑………………………………………………………………………………46 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………47 五、参考文献…………………………………………………………………………48 六、附录 综j签………………………………………………………………………………56 在学期间科研成绩………………………………………………………………69 致谢………………·……………………………………………………………··70 个人简介…………………………………………………………………………71 ·中文论著摘要· 内皮一单核细胞激活多肽II增强血肿瘤屏障通透性的 机制 目 的 ， 血脑屏障(blood—brain barrier,BBB)主要由脑微血管内皮细胞，胶质细胞和 组织，同时还能阻碍治疗性药物进入脑内。而主要由供应肿瘤的毛细血管内皮细 胞和胶质瘤细胞所构成的血肿瘤屏障(Blood．tumorBarrier,BTB)也具有限制抗 肿瘤药物有效地进入脑内的特点。因此，选择性丌放BTB成为治疗脑胶质瘤的重 要策略。药物通过血肿瘤屏障一般有两种途径：细胞旁途径和跨细胞途径。我们 的前期研究表明内皮-单核细胞激活多肽II(Endothelial MonocyteActivating 脑组织，但是，关于EMAP．II选择性开放BTB的具体机制尚未见报道，有待进 一步研究。 本研究的目的在于明确EMAP．II选择性开放BTB的作用位点及其通过细胞 旁途径选择性开放BTB的可能机制。 方 法 l、大鼠C6脑胶质瘤模型和体外血肿瘤屏障模型的制备。 2、应用伊文思兰(evans 及a．ATP合成酶抗体预处理后脑胶质瘤大鼠BTB通透性的变化。 electric 3、测量体外BTB模型的跨内皮阻抗(tr