内皮素和其受体在卵巢癌癌痛传导中的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………7 研究论文 内皮素及其受体在卵巢癌癌痛传导中的作用 引言………………………………………………………………………8 第一部分 椎管内注射内皮素及其拮抗剂对卵巢癌原位移植模型小鼠神 经病理性痛过敏的影响 前言………………………………………………………………………9刚舌………………………………………………………………………9 材料与方法………………………………………………………………9 结果………………………………………………·…………………··12 附图……………………………………………………………………14 附表……………………………………………………………………15 讨论……………………………………………………………………16 小结……………………………………………………………………18 第二部分 内皮素介导的卵巢癌原位移植模型小鼠神经病理性痛的作用 机制 前言……………………………………………………………………19刚吾……………………………………………………………………19 QOO OBOg……………………19 材料与方法………………………………U 结果……………………………………………………………………24 附图……………………………………………………………………27 附表……………………………………………………………………31 O000D…………………33 讨论……………………………………………U 小结……………………………………………………………………35 参考文献………………………………………………………………36 结论…………………………………………………………………………39 综述 卵巢癌动物模型分析………………………………………………40 致谢…………………………………………………………………………49 个人简历……………………………………………………………………50 万方数据 中文摘要 内皮素及其受体在卵巢癌癌痛传导中的作用 摘 要 背景：WHO的调查统计全世界每年约有1000万新发癌症患者，确 诊时近30％一50％患者出现中、重度疼痛。卵巢癌因发病隐匿，明确诊断 时70％已处于晚期。随着诊疗技术的进步，患者生存时间的延长， 75％．95％的晚期患者都有癌痛表现。疼痛是影响卵巢癌患者生活质量的 症状之一，癌痛问题已列为癌症防治综合规划的四大重点之一。近年来 对癌症神经侵犯性痛的病理生理机制及疼痛信号传导机制的深入研究显 示，参与疼痛信号传导的离子通道及系列受体可作为镇痛治疗新靶点， 研究发现内皮素(endothelinET)及其受体可能成为肿瘤疼痛治疗新方向， 并且成为新的肿瘤治疗靶点，哺乳动物体内存在ETA和ETs两类内皮素受 ETB受体选择性拮抗剂及非选择性拮抗剂。目前文献表明内皮素受体拮抗 剂能改善肿瘤性的疼痛，研究涉及肝癌、乳腺癌等，但在卵巢癌方面还 属空白。但ETAR、ETBR各自的镇痛作用机制还不清楚，且最新研究表 明内皮素通过诱导感觉神经元上的瞬时感受器电位香草酸受体1 (Transient vanilloid receptorpotemial Sev800阈值下降使TRPVl磷酸化以诱发级联反应致热痛觉敏感。此外， 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen．activatedprotein 生物细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，p38MAPK信号转导通路是 多条并行的MAPK信号转导通路之一，参与了