先天性肠道细胞缺陷所致的难治性腹泻-nestlénutritioninstitute.pdfVIP

雀巢年刊 Ann Nestle 2006; 64: 15-23 DOI: 10. 1159/000086496 先天性肠道细胞缺陷所致的难治性腹泻 Alan D. Phillips 英国伦敦Royal Free 医院，儿童消化病中心 关键词 难治性腹泻 婴儿 肠病 摘要 背景：婴儿难治性腹泻是一种高死亡率和发病率的严重疾病。由于没有有效的治疗方法，这 些病儿需要父母和医学工作者的倾心治疗。由于病人稀有，因此需要国际合作来共享资源和 病例以加深对这种疾病的理解。这个领域定期发表的文章需要不断宣传，让大家了解假说和 诊断标准。方法：本文是对现在和以前文献中有关先天性肠道细胞缺陷病的一个综述。结果： 这个综合症中可能有个别诊断，诊断标准正被人们接受。病例报道是全球性的，临床过程有 明显的差异，有时候病情不太严重。但仍有相当高的发病率和死亡率。结论：确定疾病的潜 在基础还有慢慢长路要走。然而，分子基因分析使确定疾病基因基础的愿望成为现实。因为 它需要提供较清晰的诊断标准，澄清疾病的关系，而且非常需要病理学的报告。 2006 雀巢有限公司版权，Vevey/S. Karger AG, 巴塞尔 前言 难治性腹泻因其高发病率和死亡率，仍是一个严峻的儿科问题。该病给个人带来极大的 治疗困难。它需要父母和医务工作者的倾力治疗。这种特殊的难治性腹泻，如先天性肠道细 胞缺陷，常常在婴儿生后头几天发病。由于涉及组织和静脉等诸多复杂因素，患儿每天腹泻 丢失的体液可能占体重的 10％或更多，所以诊断和治疗该病非常重要。但是，可能有个别 诊断。胃肠外营养使患儿得以长期生存；小肠移植为无病生存带来希望，而分子遗传学则可 以用来揭示基因缺陷的病变基础。 20 世纪60 年代初期Avery 等人引入难治性腹泻的概念[1]。作者对20 名3 个月的慢性 腹泻患儿（腹泻持续14 天以上）进行研究，这些患儿的大便培养阴性，药物治疗疗效欠佳。 所有患儿均接受胃肠外营养，9 名患儿死亡。接下来几年有一些类似的报道[2,3]，提示疾病 有遗传特性，都有肠道结构破坏，可能与一种以上的疾病有关（家族性肠病[4]和致命性家 族性迁延性腹泻[5]） Davidson 等[4]描述的肠病是隐窝发育不全性绒毛萎缩，固有层没有炎症细胞浸润，提 示没有明显的隐窝增生（参见乳糜泻）和免疫介导的成分。同期的研究探讨肠病隐窝发育不 良的本质（见后），这些发现以及免疫组化指标更多地用于难治性腹泻[6, 7]的诊断。用这种 方法可以区分免疫介导的疾病和上皮细胞性病变，这样疾病的分类就清楚了[7]，而且可以 提出最佳的治疗方案[8]。本文将着重阐述上皮细胞缺陷性肠病，而自身免疫性肠病、免疫 相关性疾病或治疗选择将在其他地方讲述。 本文也不讨论婴儿特发性溃疡性小肠结肠炎[9, 10]，这是一种有免疫学基础的很象难治 性腹泻的疾病。 到目前为止，已经认识一小部分先天性肠道细胞缺陷相关的难治性腹泻。它们列入此类 型的证据强度各异，但至少它们是肠病，固有层炎症反应无或轻微。疾病的潜在异常尚不清 楚，人们正在研究其分子遗传学基础。至今尚未发现基因缺陷。诊断的疾病包括微绒毛萎缩 或微绒毛包涵体病、簇性肠病或肠道上皮异常增生、腹泻症候群或毛－肝－肠综合症、婴儿 特发性溃疡性小肠结肠炎以及糖基化病，尽管仍有特发性病例。这些疾病接下来都会谈及。 已经有一些关于婴儿难治性腹泻综合症常见诊断的综述性文献[7, 9-15]，本综述将避免太多 的重复。 微绒毛萎缩、微绒毛包涵体病 在 1982 年马德里ESPGHAN （欧洲儿童胃肠肝病和营养学会）年会上，介绍了两篇摘 要，它们在婴儿难治性腹泻患者的肠道上皮发现了异乎寻常的改变。Schmitz 等[16]给予微 绒毛萎缩的名称，而Goutet 等[17]向Davidson ［4 ］请教，给出一个描述性名词：伴有绒毛 萎缩发育不良的家族性肠病。两者都提到在上皮细胞中微绒毛包涵体的发现，这在Davidson 等人[4] 的 5 个病人中的一个病人中已被描述；他们还报道了在隐窝细胞和肠道细胞表面有 “分泌性颗粒”[4]。我们报道了另外2 例先天性难治性腹泻患儿，肠病表现和他们报道的