提高药物溶出度及办法.pptVIP

浅谈提高药物溶出度的方法 概念 什么是溶出度？ 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。（摘自中国药典2005年版附录ⅹC） 国内自20 世纪80 年代以来在固体制剂的溶出度和生物利用度方面做了大量工作,固体制剂药物的有效成分必须通过崩解及溶出的过程释放,其释放性能对所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。《中国药典》关于溶出度测定从85年版开始,为7个品种, 90 年版为44 个( 4 个胶囊) , 95 年版127个,至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种为183个,上升幅度之快,也进一步说明了对制剂进行溶出度测定对稳定制剂内在质量,提高生物利用度的积极意义。 影响固体制剂溶出的因素 1　配方———辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主药发生反应,不影响主药含量测定,对药物的溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料的理化性质是影响制剂质量的重要因素,对制剂的性质甚至药效可产生很大的影响,因此应十分重视辅料的选择。 1. 1　选用优良的辅料 辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料,增加药物的溶出。 疏水性药物表面与水性介质间的接触角大( 90°) ,毛细管作用力反向,不易使水性介质渗入药物内部,从而使药物难以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当加入亲水性辅料,则有利于改善整个药物的亲水性,从而使水性介质易渗入药物内部后发生崩解溶出。 近年来,在市场上也出现了不同类型的如具有毛细管作用要求的辅料 下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料 1.1.1亲水性辅料 预胶化淀粉：它是淀粉经水解的产物,保持了淀粉的形状,改善了其可压性、流动性,不改变其崩解性,制成的片剂硬度、崩解性都较好,释药速度快,有利于提高生物利用度。 微晶纤维素：具有高度可变性,对主药有较大的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部都迅速崩解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合剂和崩解剂 低取代羟丙基纤维素：有较强的亲水性、膨胀性,吸湿性,同时具有较大的表面积和孔隙率,可压性强,易成形,压制片外观整洁美观,硬度大而又崩解迅速,溶出速率高,是优良的崩解剂和黏合剂。 乳糖：可压性、流动性都很好,制得的片剂光洁美观,释药速度快,对药物含量测定影响很小,对溶出度有好处。国外90%以上片剂都采用乳糖作填充剂。 例：又如Allen 等人用一种高度脂溶性的药物(代号RO - 03 - 4661) 作实验,本药物在水中的溶解度很小,将其60 目细粉以及微晶化者分别装入胶囊作溶出试验,证明其微晶化者的溶出性并不比普通粉末者快多少,但加入乳糖却可显著地促进该药物的溶出。其原理是亲水性辅料乳糖的加入,驱散了该药物粒子表面的电荷,改善了药物的润湿性,增加了药物的溶出。 硫酸钙：可压性、光洁性好,与其他辅料间结合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采用硫酸钙作填充剂时,不仅使颗粒成型性改观,也利于中药片的崩解 。 处方中应避免使用糊精,糊精在水中的水解不均匀,不稳定,影响溶出,对某些药物有吸附作用,尤其对于某些小剂量药物,糊精的吸附作用会严重干扰主药的含量测定。从溶出度角度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机的,其溶出度不同程度受到影响。 1.1.2采用亲水性粘合剂 在疏水性药物粒子的表面用亲水性辅料包上一层亲水性的“膜”,改变疏水性药物的表面性质,就可达到改善药物的溶出性。 采用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)作粘合剂制成的颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗入片剂内部,崩解快,有利于药物的溶出。 例：利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮素在水中的溶解度增加7 - 110倍 羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为粘合剂可降低药物的接触角,使药物易于润湿,故能有效地改变片剂的二次崩解,从而显著提高溶出度。一些采用淀粉浆作粘合剂进行湿法制粒的,则溶出度明显不理想。 例：国内生产的复方磺胺甲噁唑片(Co. SMZ)原用淀粉浆制粒,改用HPMC后,溶出速率从20分的40% - 50%上升至80% ,而国外某些厂家的同类产品也仅为67%左右。 甲基纤维素颗可在粒之外包上了一层亲水性的甲基纤维素的“膜”使药物与水性介质的接触角有利于药物的溶出 。 例：如己巴比妥有较强的疏水性,其接触角为88°,在水中溶解度小。将50g 的己巴比妥结晶与3 %的甲基纤维素溶液3ml 混合均匀,在50 ℃以下干燥,过筛而制得颗粒,装入胶囊后,其溶出速率大大加快。经测定,此时在己巴比妥颗粒之外包上了一层亲水性的甲基纤维素的“膜”,使得己巴比妥与水性介质的接触角