塞来昔布对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜功能和血管新生的影响.pdfVIP

摘要 塞来昔布对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜功能和血管 新生的影响 研究生：赵志红 导师：赵占正 郑州大学第一附属医院肾脏内科 河南郑州450052 摘 要 renal disease，ESRD)已成为21世纪严重影响人类 终末期肾脏病(end．stage 健康的一种疾病之一，且发病率呈逐年上升趋势。目前，ESRD的主要肾脏替代 dialysis，PD)及肾 治疗方法有血液透析(hemodialysis，HD)、腹膜透析(peritoneal 移植，鉴于肾移植肾脏来源的有限，PD较HD具有操作方便、不需要依赖特殊 设备、费用较低、交叉感染率较低、更好的保护残余肾功能、对血流动力学影 响较小等优点，逐渐成为ESRD患者主要的肾脏替代治疗方式之一，越来越被 尿毒症患者所接受。但长期PD易出现腹膜炎、腹膜功能及形态结构的改变及营 failure，UFF)。有研究证实，4~5年 养不良等因素，易引起超滤衰(ultrafiltration UFF的发生率高达36％，成为PD患者被迫退出PD的主要原因。UFF的主要机 制主要包括腹膜血管新生、腹膜纤维化以及腹膜间质／淋巴系统吸收增加。腹膜 新生血管的形成逐渐成为研究热点，因此，积极研究与PD相关的腹膜新生血管 形成的发生机制和治疗方法对延长PD患者的腹透时间及提高其生存率具有及 其重要的意义。 endothelial 血管内皮生长因子(vascular growthfaetor,VEGF)，是目前已知的 最强有力的促血管形成因子，可以诱导血管新生。在长期人PD患者及动物模型 中均已证实VEGF水平明显升高，VEGF的产生及其所具有的生物学效应使腹膜 组织中新生血管的生成增多，VEGF的表达与腹膜净超滤量呈显著负相关。 摘要 下很少表达或不表达，但在其受到细胞因子、生长因子及肿瘤刺激因子等刺激 后其表达明显升高，目前已研究证实COX-2参与多种肿瘤血管的生成。 高表达的COX．2通过花生四烯酸产物前列腺素、血栓素刺激VEGF的形成， 也可直接上调VEGF的表达水平，增加血管通透性及已形成血管的血流量，抑 制内皮细胞凋亡，直接或间接促进血管生成。VEGF进一步诱导花生四烯酸产生 前列腺素和上调COX．2的表达。已有学者证实在多种肿瘤组织中COX-2、VEGF 表达与微血管的形成具有正相关性，用COX．2选择性抑制剂可抑制PGE2、PGl2 及VEGFmRNA及蛋白水平的表达。因此联想到研究尿毒症腹膜透析大鼠腹膜 观察COX．2、VEGF的表达及腹膜功能的变化，探讨其对新生血管形成中的相 互作用及其机制，为临床防治血管新生及UFF发生机制提供新的方向和理论依 据。 方法 术，构建尿毒症模型，并在此基础上建立腹膜透析模型。实验组别分为：A：正 BW干预4周。A组不进行任何处理；B组行双侧肾包膜剔除 布每日20mg／Kg BW从大鼠颈部腹透管注入4．25％腹透液，规律对 术；D、E组按照按3ml／lOOg BW， 其进行腹膜透析；E组在规律腹透期间，每日每只塞来昔布灌胃20mg／kg 连续4周。Dl组于2周杀检大鼠，其余各组均4周杀检大鼠。D1、D2、E组处 test，PET)。计算葡萄糖转运量和 死前行腹膜平衡实验(peritonealequilibration 超滤量反应腹膜功能：留取壁层和大网膜，壁层腹膜行HE和Masson染色观察 腹膜病理变